TIL-терапия в сочетании с ингибиторами контрольных точек при метастатическом раке яичников
Т-клеточная терапия в сочетании с ингибиторами контрольных точек у пациентов с распространенным раком яичников, фаллопиевых труб и первичным раком брюшины
Адоптивная Т-клеточная терапия (ACT) с инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (TIL) дала впечатляющие клинические результаты с длительным полным ответом у пациентов с метастатической меланомой. Недавно исследователи завершили пилотное исследование по лечению 6 пациентов с метастатическим раком яичников. TIL выделяют из собственной опухолевой ткани пациента с последующим размножением и активацией in vitro в течение примерно 4-6 недель. Перед инфузией ТИЛ пациенты в течение 1 недели получают прекондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом и флударабином. После инфузии TIL вводят интерлейкин-2 для поддержки активации и пролиферации Т-клеток in vivo.
Недавнее пилотное исследование исследователей показало, что терапия TIL у пациентов с метастатическим овариальным раком возможна и переносима. Наблюдались в основном преходящие клинические ответы, поэтому исследователи планируют сочетать терапию TIL с ингибиторами контрольных точек, чтобы потенциально усилить клинический эффект.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Адоптивная Т-клеточная терапия (ACT) с инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (TIL) дала впечатляющие клинические результаты с длительным полным ответом у пациентов с метастатической меланомой. Недавно исследователи завершили пилотное исследование по лечению 6 пациентов с метастатическим раком яичников. TIL выделяют из собственной опухолевой ткани пациента с последующим размножением и активацией in vitro в течение примерно 4-6 недель. Перед инфузией ТИЛ пациенты в течение 1 недели получают прекондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом и флударабином. После инфузии TIL вводят интерлейкин-2 для поддержки активации и пролиферации Т-клеток in vivo.
Недавнее пилотное исследование исследователей показало, что терапия TIL у пациентов с метастатическим овариальным раком возможна и переносима. Наблюдались в основном преходящие клинические ответы, поэтому исследователи планируют сочетать терапию TIL с ингибиторами контрольных точек, чтобы потенциально усилить клинический эффект.
Цели:
Оценить безопасность и осуществимость лечения пациентов с метастатическим раком яичников с помощью ACT с TIL в сочетании с ингибиторами контрольных точек.
Для оценки иммунных реакций, связанных с лечением Для оценки клинической эффективности
Дизайн:
Пациенты будут обследованы с физическим осмотром, историей болезни, образцами крови и ЭКГ.
Пациентов будут лечить одной дозой ипилимумаба за 14 дней до операции по сбору опухолевого материала для производства TIL. Пациентов госпитализируют на -8-й день для проведения лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударой, начиная с -7-го дня. В день -2 пациенты будут начинать лечение ниволумабом каждые 2 недели, всего 4 дозы, чтобы повысить активность инфузированного продукта TIL.
В 0-й день пациенты получают инфузию TIL и вскоре после этого начинают стимуляцию IL-2 ежедневной подкожной дозой в течение 14 дней. Пациенты будут наблюдаться до прогрессирования или до 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Только пациенты из датской системы здравоохранения имеют право на регистрацию.
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный распространенный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины с возможностью хирургического удаления опухолевой ткани объемом > 1 см3.
- Прогрессирующее или рецидивирующее резистентное заболевание после химиотерапии на основе платины (резистентное к платине) или прогрессирующее или рецидивирующее заболевание после второй линии или дополнительной химиотерапии.
- Возраст: 18 - 70 лет.
- Статус ECOG ≤1 (Приложение 2).
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
- По крайней мере, один измеряемый параметр в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Отсутствие значительной токсичности или побочных эффектов от предыдущего лечения, за исключением сенсорной и моторной невропатии и/или алопеции.
- Достаточная почечная, печеночная и гематологическая функция
- Мужчины и женщины в фертильном возрасте должны использовать эффективные средства контрацепции. Это относится от включения и до 6 месяцев после лечения.
- Способен понять предоставленную информацию и готов подписать информированное согласие
Критерий исключения:
- Другие злокачественные новообразования, за исключением случаев наблюдения в течение ≥ 5 лет без признаков заболевания.
- Известная гиперчувствительность к одному из активных препаратов или одному или нескольким вспомогательным веществам.
- Тяжелые медицинские или психические заболевания
- Клиренс креатинина < 70 мл/мин. В отдельных случаях может быть принято решение о включении пациента с СКФ < 70 мл/мин с использованием сниженной дозы химиотерапии.
- Острая/хроническая инфекция ВИЧ, гепатит, сифилис и др.
- Тяжелая аллергия или предшествующие анафилактические реакции.
- Активное аутоиммунное заболевание
- Беременные женщины и женщины, кормящие грудью.
- Необходимость иммуносупрессивного лечения, т.е. кортикостероиды или метотрексат. В отдельных случаях системная доза преднизолона ≤10 мг или временное плановое лечение, которое можно прекратить до того, как терапия TIL станет переносимой.
- Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами.
- Одновременное лечение с другими системными противораковыми препаратами.
- Пациенты с активной и неконтролируемой гиперкальциемией.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа пациентов
Все пациенты получают одинаковое лечение. Все пациенты получают одну дозу ипилимумаба за 14 дней до хирургического удаления опухолевой ткани для расширения TIL. Госпитализация для лечения TIL составляет примерно 3 недели. Пациенты госпитализируются на -8-й день и получают лимфодеплетирующую химиотерапию (циклофосфамид и флударабин = с -7-го по -1-й день. Первую из 4 доз ниволумаба вводят на -2 день и каждые 2 недели, всего 4 дозы. TIL вводят в 0-й день, а терапию интерлейкином-2 проводят с 0-го по 13-й день. Интерлейкин-2 вводят в виде ежедневных подкожных инъекций в низких дозах в течение 14 дней. |
Циклофосфамид 60 мг/кг вводят в/в. в день -7 и день -6.
Максимальное количество расширенных TIL вводится в течение 30-45 минут в день 0.
Другие имена:
Флударабин в дозе 25 мг/м2 вводят с -5 по -1 день.
Другие имена:
Интерлейкин-2 вводят в виде ежедневных подкожных инъекций низкой дозы 2 MIU в течение 14 дней.
Другие имена:
Одну дозу ипилимумаба 3 мг/кг вводят за 14 дней до хирургического удаления опухолевой ткани для расширения TIL.
Ниволумаб в дозе 3 мг/кг вводят за -2 дня до инфузии TIL и каждые 2 недели, всего 4 дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с зарегистрированными нежелательными явлениями по типу
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Определите безопасность терапии TIL в сочетании с ингибиторами контрольных точек для пациентов с раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, сообщив о нежелательных явлениях в соответствии с CTCAE v. 4.0.
|
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунные реакции, связанные с лечением
Временное ограничение: До конца протокола, до 6 месяцев после инфузии TIL
|
Ex vivo противоопухолевую реактивность размноженных TIL после совместного культивирования измеряли с помощью проточной цитометрии.
|
До конца протокола, до 6 месяцев после инфузии TIL
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Оценивается до 12 месяцев после терапии.
|
Критерии оценки ответа при солидных опухолях. Критерии (RECIST v1.1) для целевых поражений, оцениваемые с помощью компьютерной томографии: Полный ответ (CR) Исчезновение всех поражений-мишеней (сумма всех поражений-мишеней = 0) Частичный ответ (PR) >=30% уменьшение (по сравнению с исходным уровнем) суммы всех поражений-мишеней Прогрессирующее заболевание (PD) новые поражения или >= Увеличение на 20% (по сравнению с наименьшей суммой целевых поражений или надиром) Стабильное заболевание (SD), когда сумма всех целевых поражений не подходит для CR/PR/PD |
Оценивается до 12 месяцев после терапии.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет после инфузии TIL
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от введения TIL до смерти.
|
До 3 лет после инфузии TIL
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии TIL
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS): время от введения TIL до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, которая когда-либо наступит раньше, будет использоваться как событие.
|
До 12 месяцев после инфузии TIL
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- Главный следователь: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Циклофосфамид
- Ниволумаб
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Ипилимумаб
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- GY1721
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метастатический рак яичников
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика