- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03287674
Terapia TIL in combinazione con inibitori del checkpoint per carcinoma ovarico metastatico
Terapia con cellule T in combinazione con inibitori del checkpoint per pazienti con carcinoma ovarico avanzato, delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario
La terapia con cellule T adottive (ACT) con linfociti infiltranti il tumore (TIL) ha ottenuto risultati clinici impressionanti con risposte complete durature nei pazienti con melanoma metastatico. Recentemente, i ricercatori hanno completato uno studio pilota trattando 6 pazienti con carcinoma ovarico metastatico. I TIL vengono isolati dal tessuto tumorale del paziente, seguiti da espansione e attivazione in vitro per circa 4-6 settimane. Prima dell'infusione TIL i pazienti ricevono 1 settimana di chemioterapia precondizionamento con ciclofosfamide e fludarabina. Dopo l'infusione di TIL, l'interleuchina-2 viene somministrata per supportare l'attivazione e la proliferazione delle cellule T in vivo.
Il recente studio pilota dei ricercatori ha dimostrato che la terapia TIL nelle pazienti con carcinoma ovarico metastatico è fattibile e tollerabile. Sono state osservate principalmente risposte cliniche transitorie e pertanto i ricercatori pianificano di combinare la terapia TIL con inibitori del checkpoint per aumentare potenzialmente l'effetto clinico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia con cellule T adottive (ACT) con linfociti infiltranti il tumore (TIL) ha ottenuto risultati clinici impressionanti con risposte complete durature nei pazienti con melanoma metastatico. Recentemente, i ricercatori hanno completato uno studio pilota trattando 6 pazienti con carcinoma ovarico metastatico. I TIL vengono isolati dal tessuto tumorale del paziente, seguiti da espansione e attivazione in vitro per circa 4-6 settimane. Prima dell'infusione TIL i pazienti ricevono 1 settimana di chemioterapia precondizionamento con ciclofosfamide e fludarabina. Dopo l'infusione di TIL, l'interleuchina-2 viene somministrata per supportare l'attivazione e la proliferazione delle cellule T in vivo.
Il recente studio pilota dei ricercatori ha dimostrato che la terapia TIL nelle pazienti con carcinoma ovarico metastatico è fattibile e tollerabile. Sono state osservate principalmente risposte cliniche transitorie e pertanto i ricercatori pianificano di combinare la terapia TIL con inibitori del checkpoint per aumentare potenzialmente l'effetto clinico.
Obiettivi:
Valutare la sicurezza e la fattibilità nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico metastatico con ACT con TIL in combinazione con inibitori del checkpoint.
Valutare le risposte immunitarie correlate al trattamento. Valutare l'efficacia clinica
Design:
I pazienti saranno sottoposti a screening con un esame fisico, anamnesi, campioni di sangue ed ECG.
I pazienti saranno trattati con una dose di Ipilimumab 14 giorni prima di essere sottoposti a intervento chirurgico per raccogliere materiale tumorale per la produzione di TIL. Il paziente viene ricoverato il giorno -8 per sottoporsi a chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide e fludara a partire dal giorno -7. Il giorno -2 i pazienti inizieranno il trattamento con Nivolumab ogni 2 settimane per un totale di 4 dosi per aumentare l'attività del prodotto TIL infuso.
Il giorno 0 i pazienti ricevono l'infusione di TIL e poco dopo inizia la stimolazione di IL-2 con una dose sottocutanea giornaliera per un totale di 14 giorni. I pazienti saranno seguiti fino alla progressione o fino a 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Copenhagen, Danimarca, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Solo i pazienti all'interno del sistema sanitario danese sono idonei per l'iscrizione.
Criterio di inclusione:
- Tumore avanzato istologico dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario con possibilità di rimozione chirurgica del tessuto tumorale > 1 cm3.
- Malattia resistente progressiva o ricorrente dopo chemioterapia a base di platino (resistente al platino) o malattia progressiva o ricorrente dopo chemioterapia di seconda linea o aggiuntiva.
- Età: 18 - 70 anni.
- Performance status ECOG di ≤1 (Appendice 2).
- Aspettativa di vita > 6 mesi.
- Almeno un parametro misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
- Nessuna tossicità significativa o effetti collaterali da trattamenti precedenti, ad eccezione della neuropatia sensoriale e motoria e/o dell'alopecia
- Sufficiente funzionalità renale, epatica ed ematologica
- Uomini e donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace. Questo vale dall'inclusione e fino a 6 mesi dopo il trattamento.
- In grado di comprendere le informazioni fornite e disposto a firmare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Altri tumori maligni, a meno che non siano seguiti per ≥ 5 anni senza segni di malattia
- Ipersensibilità nota a uno dei farmaci attivi o a uno o più degli eccipienti.
- Gravi condizioni mediche o psichiatriche
- Clearance della creatinina < 70 ml/min. In casi selezionati si può decidere di includere un paziente con GFR < 70 ml/min con l'utilizzo di una dose ridotta di chemioterapia.
- Infezione acuta/cronica da HIV, epatite, sifilide, tra gli altri.
- Gravi allergie o precedenti reazioni anafilattiche.
- Malattia autoimmune attiva
- Donne incinte e donne che allattano.
- Necessità di trattamento immunosoppressivo, ad es. corticosteroidi o metotrexato. In casi selezionati può essere tollerata una dose sistemica di ≤10 mg di prednisolone o un trattamento pianificato transitorio che può essere interrotto prima della terapia TIL.
- Trattamento simultaneo con altri farmaci sperimentali.
- Trattamento simultaneo con altri trattamenti antitumorali sistemici.
- Pazienti con ipercalcemia attiva e incontrollabile.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Gruppo di pazienti
Tutti i pazienti ricevono lo stesso trattamento. Tutti i pazienti sono trattati con una dose di Ipilimumab 14 giorni prima della rimozione chirurgica del tessuto tumorale per l'espansione del TIL. Il ricovero per il trattamento TIL è di circa 3 settimane. I pazienti sono ricoverati in ospedale il giorno -8 e ricevono chemioterapia linfodepletiva (ciclofosfamide e fludarabina = dal giorno -7 al giorno -1. La prima delle 4 dosi di Nivolumab viene somministrata il giorno -2 e ogni 2 settimane per un totale di 4 dosi. I TIL vengono infusi il giorno 0 e la terapia con interleuchina-2 viene somministrata dal giorno 0 al giorno 13. L'interleuchina-2 viene somministrata come iniezione sottocutanea giornaliera a basso dosaggio per un totale di 14 giorni. |
La ciclofosfamide 60 mg/kg viene somministrata i.v. il giorno -7 e il giorno -6.
Il numero massimo di TIL espansi viene infuso in 30-45 minuti il giorno 0.
Altri nomi:
La fludarabina 25 mg/m2 viene somministrata dal giorno -5 al giorno -1.
Altri nomi:
L'interleuchina-2 viene somministrata come iniezione sottocutanea giornaliera a basso dosaggio di 2 MUI per un totale di 14 giorni.
Altri nomi:
Una dose di ipilimumab 3 mg/kg viene somministrata 14 giorni prima della rimozione chirurgica del tessuto tumorale per l'espansione del TIL.
Nivolumab 3 mg/kg viene somministrato il giorno -2 prima dell'infusione TIL e ogni 2 settimane per un totale di 4 dosi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi segnalati per tipo
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
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Determinare la sicurezza della terapia TIL in combinazione con inibitori del checkpoint per pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario segnalando gli eventi avversi secondo CTCAE v. 4.0.
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Fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposte immunitarie correlate al trattamento
Lasso di tempo: Fino alla fine del protocollo, fino a 6 mesi dopo l'infusione di TIL
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Reattività antitumorale ex vivo di TIL espansi dopo co-coltura misurata con citometria a flusso.
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Fino alla fine del protocollo, fino a 6 mesi dopo l'infusione di TIL
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Valutato fino a 12 mesi dopo la terapia.
|
Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni target e valutati mediante TAC: Risposta completa (CR) Scomparsa di tutte le lesioni target (somma di tutte le lesioni target=0) Risposta parziale (PR) >=30% diminuzione (rispetto al basale) della somma di tutte le dimensioni delle lesioni target Malattia progressiva (PD) nuove lesioni o >= Aumento del 20% (rispetto alla somma minima delle lesioni target o nadir) Malattia stabile (SD) quando la somma di tutte le lesioni target non si qualifica per CR/PR/PD |
Valutato fino a 12 mesi dopo la terapia.
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'infusione di TIL
|
Sopravvivenza globale (OS), definita come tempo dall'infusione di TIL alla morte
|
Fino a 3 anni dopo l'infusione di TIL
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'infusione di TIL
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS): il tempo dall'infusione di TIL alla progressione della malattia, recidiva o decesso dovuto a qualsiasi causa, quale che si verifichi per prima, verrà utilizzato come evento.
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Fino a 12 mesi dopo l'infusione di TIL
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- Investigatore principale: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
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- Agenti Alchilanti
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- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Ciclofosfamide
- Nivolumab
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Ipilimumab
- Interleuchina-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- GY1721
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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