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전이성 난소암에 대한 체크포인트 억제제와 TIL 요법

2023년 2월 28일 업데이트: Inge Marie Svane

진행성 난소암, 나팔관암 및 원발성 복막암 환자를 위한 관문 억제제와의 병용 T세포 요법

TIL(종양 침윤 림프구)을 이용한 입양 T 세포 요법(ACT)은 전이성 흑색종 환자에서 지속적인 완전 반응으로 인상적인 임상 결과를 달성했습니다. 최근 연구자들은 전이성 난소암 환자 6명을 대상으로 한 파일럿 연구를 완료했습니다. TIL은 환자 자신의 종양 조직에서 분리된 후 약 4-6주 동안 시험관 내 확장 및 활성화됩니다. TIL 주입 전에 환자는 1주 동안 시클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 사전 조절 화학 요법을 받습니다. TIL 주입 후 Interleukin-2를 투여하여 생체 내에서 T 세포 활성화 및 증식을 지원합니다.

조사관의 최근 파일럿 연구는 전이성 난소암 환자의 TIL 요법이 실행 가능하고 견딜 수 있음을 보여주었습니다. 관찰된 경우 주로 일시적인 임상 반응이므로 연구자는 임상 효과를 잠재적으로 증가시키기 위해 체크포인트 억제제와 TIL 요법을 결합할 계획입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

TIL(종양 침윤 림프구)을 이용한 입양 T 세포 요법(ACT)은 전이성 흑색종 환자에서 지속적인 완전 반응으로 인상적인 임상 결과를 달성했습니다. 최근 연구자들은 전이성 난소암 환자 6명을 대상으로 한 파일럿 연구를 완료했습니다. TIL은 환자 자신의 종양 조직에서 분리된 후 약 4-6주 동안 시험관 내 확장 및 활성화됩니다. TIL 주입 전에 환자는 1주 동안 시클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 사전 조절 화학 요법을 받습니다. TIL 주입 후 Interleukin-2를 투여하여 생체 내에서 T 세포 활성화 및 증식을 지원합니다.

조사관의 최근 파일럿 연구는 전이성 난소암 환자의 TIL 요법이 실행 가능하고 견딜 수 있음을 보여주었습니다. 관찰된 경우 주로 일시적인 임상 반응이므로 연구자는 임상 효과를 잠재적으로 증가시키기 위해 체크포인트 억제제와 TIL 요법을 결합할 계획입니다.

목표:

전이성 난소암 환자를 관문 억제제와 병용하여 ACT with TIL로 치료할 때 안전성과 실행 가능성을 평가합니다.

치료 관련 면역 반응을 평가하기 위해 임상 효능을 평가하기 위해

설계:

환자는 신체 검사, 병력, 혈액 샘플 및 ECG로 선별됩니다.

환자는 TIL 생산을 위한 종양 물질을 수확하기 위해 수술을 받기 14일 전에 Ipilimumab의 1회 용량으로 치료를 받게 됩니다. 환자는 -7일부터 시클로포스파미드 및 플루다라로 림프구 고갈 화학요법을 받기 위해 -8일에 입원한다. -2일에 환자는 주입된 TIL 제품의 활성을 증가시키기 위해 총 4회 용량 동안 2주마다 Nivolumab으로 치료를 시작할 것입니다.

0일에 환자는 TIL 주입을 받고, 총 14일 동안 매일 피하 용량으로 IL-2 자극을 시작한 직후에 환자를 진행 또는 최대 5년까지 추적할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

7

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

덴마크 의료 시스템 내의 환자만 등록할 수 있습니다.

포함 기준:

  • > 1 cm3의 종양 조직을 외과적으로 제거할 가능성이 있는 조직학적으로 입증된 진행성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암.
  • 백금 기반 화학요법(백금 내성) 후 진행성 또는 재발성 내성 질환 또는 2차 또는 추가 화학요법 후 진행성 또는 재발성 질환.
  • 나이: 18 - 70세.
  • ≤1의 ECOG 수행 상태(부록 2).
  • 기대 수명 > 6개월.
  • RECIST 1.1 기준에 따른 최소 하나의 측정 가능한 매개변수.
  • 감각 및 운동성 신경병증 및/또는 탈모증을 제외하고 이전 치료에서 심각한 독성이나 부작용이 없음
  • 충분한 신장, 간 및 혈액학적 기능
  • 가임기의 남성과 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이는 포함 시점부터 치료 후 6개월까지 적용됩니다.
  • 제공된 정보를 이해할 수 있고 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있음

제외 기준:

  • 질병의 징후 없이 5년 이상 추적 관찰하지 않는 기타 악성 종양
  • 활성 약물 중 하나 또는 하나 이상의 부형제에 대해 알려진 과민증.
  • 심각한 의학적 또는 정신과적 상태
  • 크레아티닌 청소율 < 70 ml/min. 일부 사례에서는 감소된 용량의 화학 요법을 사용하여 GFR < 70 ml/min인 환자를 포함하도록 결정할 수 있습니다.
  • HIV, 간염, 매독 등의 급성/만성 감염.
  • 심한 알레르기 또는 이전의 아나필락시스 반응.
  • 활동성 자가면역질환
  • 임산부와 모유 수유중인 여성.
  • 면역 억제 치료가 필요합니다. 코르티코 스테로이드 또는 메토트렉세이트. 선택된 경우에 10mg 이하의 프레드니솔론의 전신 용량 또는 TIL 요법을 허용하기 전에 중단할 수 있는 일시적인 계획된 치료가 허용됩니다.
  • 다른 실험 약물과 동시 치료.
  • 다른 전신 항암제와 동시 치료.
  • 활성 및 조절 불가능한 고칼슘혈증 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 환자군

모든 환자는 동일한 치료를 받습니다. 모든 환자는 TIL 확장을 위해 종양 조직을 외과적으로 제거하기 14일 전에 1회 용량의 Ipilimumab으로 치료합니다. TIL 치료를 위한 입원은 약 3주입니다.

환자는 -8일에 병원에 입원하고 림프구 고갈 화학요법(시클로포스파미드 및 플루다라빈= -7일에서 -1일까지)을 받습니다. Nivolumab의 4회 용량 중 첫 번째 용량은 -2일에 총 4회 용량에 대해 2주마다 투여됩니다.

TIL은 0일에 주입되고 인터루킨-2 요법은 0일에서 13일에 투여됩니다.

인터루킨-2는 총 14일 동안 매일 저용량 피하 주사로 투여됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
사이클로포스파미드 60mg/kg을 i.v. -7일과 -6일.
생물학적: TIL 주입
확장된 TIL의 최대 수는 0일에 30-45분 동안 주입됩니다.
다른 이름들:
  • TIL
의약품: 플루다라빈
Fludarabine 25mg/m2는 -5일에서 -1일에 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 플루다라빈 포스페이트
의약품: 인터루킨-2
인터루킨-2는 총 14일 동안 매일 2MIU의 저용량 피하 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • IL-2
의약품: 이필리무맙
TIL 확장을 위해 종양 조직을 수술적으로 제거하기 14일 전에 이필리무맙 3mg/kg의 1회 용량을 투여합니다.
의약품: 니볼루맙
니볼루맙 3mg/kg은 TIL 주입 전 -2일에 그리고 총 4회 용량 동안 2주마다 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유형별 이상반응이 보고된 참여자 수
기간: 최대 12개월
CTCAE v. 4.0에 따라 부작용을 보고하여 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자에 대한 체크포인트 억제제와 TIL 요법의 안전성을 결정합니다.
최대 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 면역 반응
기간: 프로토콜 종료시까지, TIL 주입 후 6개월까지
유동 세포 계측법으로 측정된 공동 배양 후 확장된 TIL의 생체외 항종양 반응성.
프로토콜 종료시까지, TIL 주입 후 6개월까지
객관적 응답률
기간: 치료 후 최대 12개월까지 평가됩니다.

CAT 스캔에 의해 평가되고 표적 병변에 대한 고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준:

완전 반응(CR) 모든 표적 병변의 소실(모든 표적 병변의 합=0) 부분 반응(PR) >=모든 표적 병변 차원의 합의 30% 감소(기준선 대비) 진행성 질환(PD) 새로운 병변 또는 >= 모든 표적 병변의 합이 CR/PR/PD에 적합하지 않은 경우 20% 증가(표적 병변 또는 최저점의 최소 합계 대비) 안정적인 질병(SD)
치료 후 최대 12개월까지 평가됩니다.
전반적인 생존
기간: TIL 주입 후 최대 3년
TIL 주입에서 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS)
TIL 주입 후 최대 3년
무진행 생존
기간: TIL 주입 후 최대 12개월
무진행 생존(PFS): TIL 주입부터 질병 진행, 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간 중 먼저 도래하는 시간이 이벤트로 사용됩니다.
TIL 주입 후 최대 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Inge Marie Svane

수사관

  • 연구 책임자: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • 수석 연구원: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 10월 9일

기본 완료 (실제)

2020년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 9월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 15일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 3월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 28일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GY1721

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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