Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TIL-terapi i kombination med checkpoint-hæmmere for metastatisk ovariecancer

28. februar 2023 opdateret af: Inge Marie Svane

T-celleterapi i kombination med checkpoint-hæmmere til patienter med avanceret ovarie-, æggeleder- og primær peritoneal cancer

Adoptiv T-celleterapi (ACT) med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) har opnået imponerende kliniske resultater med holdbare komplette responser hos patienter med metastatisk melanom. For nylig har efterforskerne afsluttet et pilotstudie, der behandler 6 patienter med metastatisk ovariecancer. TIL'erne isoleres fra patientens eget tumorvæv efterfulgt af in vitro ekspansion og aktivering i omkring 4-6 uger. Før TIL-infusion får patienterne 1 uges prækonditionerende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin. Efter TIL-infusion administreres Interleukin-2 for at understøtte T-celleaktivering og proliferation in vivo.

Efterforskernes nylige pilotundersøgelse har vist, at TIL-terapi hos patienter med metastatisk ovariecancer er gennemførlig og tolerabel. Der blev primært observeret forbigående kliniske responser, og derfor planlægger efterforskerne at kombinere TIL-terapi med checkpoint-hæmmere for potentielt at øge den kliniske effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adoptiv T-celleterapi (ACT) med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) har opnået imponerende kliniske resultater med holdbare komplette responser hos patienter med metastatisk melanom. For nylig har efterforskerne afsluttet et pilotstudie, der behandler 6 patienter med metastatisk ovariecancer. TIL'erne isoleres fra patientens eget tumorvæv efterfulgt af in vitro ekspansion og aktivering i omkring 4-6 uger. Før TIL-infusion får patienterne 1 uges prækonditionerende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin. Efter TIL-infusion administreres Interleukin-2 for at understøtte T-celleaktivering og proliferation in vivo.

Efterforskernes nylige pilotundersøgelse har vist, at TIL-terapi hos patienter med metastatisk ovariecancer er gennemførlig og tolerabel. Der blev primært observeret forbigående kliniske responser, og derfor planlægger efterforskerne at kombinere TIL-terapi med checkpoint-hæmmere for potentielt at øge den kliniske effekt.

Mål:

At evaluere sikkerhed og gennemførlighed ved behandling af patienter med metastatisk ovariecancer med ACT med TILs i kombination med checkpoint-hæmmere.

At evaluere behandlingsrelaterede immunresponser At evaluere klinisk effekt

Design:

Patienterne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie, blodprøver og EKG.

Patienterne vil blive behandlet med én dosis Ipilimumab 14 dage før de skal opereres for at høste tumormateriale til TIL-produktion. Patienter indlægges på dag -8 for at gennemgå lymfodepleterende kemoterapi med cyclophosphamid og fludara start dag -7. På dag -2 vil patienter starte behandling med Nivolumab hver anden uge i i alt 4 doser for at øge aktiviteten af ​​det infunderede TIL-produkt.

På dag 0 får patienterne TIL-infusion og kort efter starter IL-2-stimulering med en daglig subkutan dosis i i alt 14 dage. Patienterne følges indtil progression eller op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kun patienter inden for det danske sundhedsvæsen er berettiget til indskrivning.

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret fremskreden ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer med mulighed for kirurgisk fjernelse af tumorvæv på > 1 cm3.
  • Progressiv eller tilbagevendende resistent sygdom efter platin-baseret kemoterapi (platinresistent) eller progressiv eller tilbagevendende sygdom efter anden linje eller yderligere kemoterapi.
  • Alder: 18 - 70 år.
  • ECOG-ydeevnestatus på ≤1 (bilag 2).
  • Forventet levetid på > 6 måneder.
  • Mindst én målbar parameter i overensstemmelse med RECIST 1.1-kriterierne.
  • Ingen signifikant toksicitet eller bivirkninger fra tidligere behandlinger, undtagen sensorisk og motorisk neuropati og/eller alopeci
  • Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatologisk funktion
  • Mænd og kvinder i den fertile alder skal bruge effektiv prævention. Dette gælder fra inklusion og indtil 6 måneder efter behandlingen.
  • Er i stand til at forstå de givne oplysninger og er villig til at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Andre maligniteter, medmindre de følges i ≥ 5 år uden tegn på sygdom
  • Kendt overfølsomhed over for et af de aktive lægemidler eller et eller flere af hjælpestofferne.
  • Alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande
  • Kreatininclearance < 70 ml/min. I udvalgte tilfælde kan det besluttes at inkludere en patient med en GFR < 70 ml/min ved brug af en reduceret dosis kemoterapi.
  • Akut/kronisk infektion med HIV, hepatitis, syfilis blandt andet.
  • Alvorlige allergier eller tidligere anafylaktiske reaktioner.
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Gravide kvinder og kvinder, der ammer.
  • Behov for immunsuppressiv behandling f.eks. kortikosteroider eller methotrexat. I udvalgte tilfælde kan en systemisk dosis på ≤10 mg prednisolon eller en forbigående planlagt behandling, der kan stoppes, før TIL-behandling tolereres.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler.
  • Samtidig behandling med andre systemiske anti-kræftbehandlinger.
  • Patienter med aktiv og ukontrollerbar hypercalcæmi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patientgruppe

Alle patienter får den samme behandling. Alle patienter behandles med én dosis Ipilimumab 14 dage før kirurgisk fjernelse af tumorvæv for TIL-ekspansion. Indlæggelse for TIL-behandling er cirka 3 uger.

Patienterne indlægges på dag -8 og får lymfodepleterende kemoterapi (cyclophosphamid og fludarabin= på dag -7 til dag -1). Den første af 4 doser af Nivolumab indgives på dag -2 og hver 2. uge i i alt 4 doser.

TIL'erne infunderes på dag 0, og Interleukin-2-terapi administreres på dag 0 til dag 13.

Interleukin-2 administreres som en daglig lavdosis subkutan injektion i i alt i 14 dage.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid 60 mg/kg indgives i.v. på dag -7 og dag -6.
Biologisk: TIL infusion
Det maksimale antal udvidede TIL'er infunderes over 30-45 minutter på dag 0.
Andre navne:
  • TIL'er
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 administreres på dag -5 til dag -1.
Andre navne:
  • Fludarabin phosphat
Medicin: Interleukin-2
Interleukin-2 administreres som en daglig lavdosis subkutan injektion på 2 mio. IE i i alt 14 dage.
Andre navne:
  • IL-2
Medicin: Ipilimumab
Én dosis Ipilimumab 3 mg/kg administreres 14 dage før kirurgisk fjernelse af tumorvæv for TIL-ekspansion.
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg indgives på dag -2 før TIL-infusion og hver 2. uge i i alt 4 doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med rapporterede uønskede hændelser efter type
Tidsramme: Op til 12 måneder
Bestem sikkerheden af ​​TIL-behandling i kombination med checkpoint-hæmmere for patienter med ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer ved at rapportere bivirkninger i henhold til CTCAE v. 4.0.
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterede immunresponser
Tidsramme: Indtil protokolafslutning, indtil 6 måneder efter TIL-infusion
Ex vivo antitumorreaktivitet af udvidede TIL'er efter co-kultur målt med flowcytometri.
Indtil protokolafslutning, indtil 6 måneder efter TIL-infusion
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Vurderet op til 12 måneder efter behandling.

Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved CAT-scanning:

Komplet respons (CR) Forsvinden af ​​alle mållæsioner (sum af alle taget læsioner=0) Delvis respons (PR) >=30 % fald (vs. baseline) af summen af ​​alle mållæsioner dimension Progressiv sygdom (PD) nye læsioner eller >= 20 % stigning (i forhold til mindste sum af mållæsioner eller nadir) Stabil sygdom (SD), når summen af ​​alle mållæsioner ikke kvalificerer til CR/PR/PD
Vurderet op til 12 måneder efter behandling.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år efter TIL-infusion
Samlet overlevelse (OS), defineret som tid fra TIL-infusion til død
Op til 3 år efter TIL-infusion
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter TIL-infusion
Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra TIL-infusion til sygdomsprogression, tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først, vil blive brugt som en begivenhed.
Op til 12 måneder efter TIL-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inge Marie Svane

Efterforskere

  • Studieleder: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Ledende efterforsker: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2017

Først opslået (Faktiske)

19. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GY1721

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk ovariecancer

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner