Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TIL-terápia az áttétes petefészekrák ellenőrzőpont-gátlóival kombinálva

2023. február 28. frissítette: Inge Marie Svane

T-sejtes terápia ellenőrzőpont-gátlókkal kombinálva előrehaladott petefészek-, petevezeték- és primer hashártyarákos betegek számára

A tumorba infiltráló limfociták (TIL) alkalmazásával végzett adoptív T-sejt-terápia (ACT) lenyűgöző klinikai eredményeket ért el tartós teljes válaszokkal metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél. A közelmúltban a kutatók befejeztek egy kísérleti vizsgálatot, amelyben 6, áttétes petefészekrákban szenvedő beteget kezeltek. A TIL-eket a páciens saját tumorszövetéből izolálják, amelyet in vitro expanzió és aktiválás követ körülbelül 4-6 hétig. A TIL infúzió előtt a betegek 1 hetes előkondicionáló kemoterápiát kapnak ciklofoszfamiddal és fludarabinnal. A TIL infúziót követően Interleukin-2-t adnak be a T-sejtek aktiválásának és proliferációjának támogatására in vivo.

A kutatók nemrégiben végzett kísérleti tanulmánya szerint a TIL-terápia az áttétes petefészekrákban szenvedő betegeknél megvalósítható és tolerálható. Főleg átmeneti klinikai válaszokat figyeltek meg, ezért a vizsgálók azt tervezik, hogy a TIL-terápiát ellenőrzőpont-inhibitorokkal kombinálják, hogy potenciálisan növeljék a klinikai hatást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tumorba infiltráló limfociták (TIL) alkalmazásával végzett adoptív T-sejt-terápia (ACT) lenyűgöző klinikai eredményeket ért el tartós teljes válaszokkal metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél. A közelmúltban a kutatók befejeztek egy kísérleti vizsgálatot, amelyben 6, áttétes petefészekrákban szenvedő beteget kezeltek. A TIL-eket a páciens saját tumorszövetéből izolálják, amelyet in vitro expanzió és aktiválás követ körülbelül 4-6 hétig. A TIL infúzió előtt a betegek 1 hetes előkondicionáló kemoterápiát kapnak ciklofoszfamiddal és fludarabinnal. A TIL infúziót követően Interleukin-2-t adnak be a T-sejtek aktiválásának és proliferációjának támogatására in vivo.

A kutatók nemrégiben végzett kísérleti tanulmánya szerint a TIL-terápia az áttétes petefészekrákban szenvedő betegeknél megvalósítható és tolerálható. Főleg átmeneti klinikai válaszokat figyeltek meg, ezért a vizsgálók azt tervezik, hogy a TIL-terápiát ellenőrzőpont-inhibitorokkal kombinálják, hogy potenciálisan növeljék a klinikai hatást.

Célok:

A biztonságosság és a megvalósíthatóság értékelése metasztatikus petefészekrákban szenvedő betegek ACT-vel történő kezelése során, TIL-ekkel és ellenőrzőpont-inhibitorokkal kombinálva.

A kezeléssel kapcsolatos immunválaszok értékelése A klinikai hatékonyság értékelése

Tervezés:

A betegeket fizikális vizsgálattal, anamnézissel, vérmintával és EKG-val szűrik.

A betegeket egy adag Ipilimumabbal kezelik 14 nappal a műtét előtt, hogy begyűjtsék a tumoranyagot a TIL-termeléshez. A betegeket a -8. napon veszik fel, hogy a -7. naptól kezdődően ciklofoszfamiddal és fludarával limfodepléciós kemoterápiát kapjanak. A -2. napon a betegek 2 hetente kezdik meg a Nivolumab-kezelést, összesen 4 adaggal az infúzióban beadott TIL termék aktivitásának növelése érdekében.

A 0. napon a betegek TIL infúziót kapnak, majd röviddel azután megkezdik az IL-2 stimulációt napi szubkután dózissal, összesen 14 napon keresztül. A betegeket a progresszióig vagy legfeljebb 5 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Csak a dán egészségügyi rendszerbe tartozó betegek jelentkezhetnek be.

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt előrehaladott petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák, 1 cm3 feletti daganatszövet műtéti eltávolításának lehetőségével.
  • Progresszív vagy visszatérő rezisztens betegség platina alapú kemoterápia után (platina rezisztens), vagy progresszív vagy visszatérő betegség második vonalbeli vagy kiegészítő kemoterápia után.
  • Életkor: 18-70 év.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤1 (2. függelék).
  • Várható élettartam > 6 hónap.
  • Legalább egy mérhető paraméter a RECIST 1.1-es kritériumoknak megfelelően.
  • Nincsenek jelentős toxicitások vagy mellékhatások a korábbi kezelésekből, kivéve a szenzoros és motoros neuropátiát és/vagy alopeciát
  • Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció
  • A termékeny korban lévő férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Ez a felvételtől kezdve és a kezelést követő 6 hónapig érvényes.
  • Képes megérteni a megadott információkat, és hajlandó aláírni a tájékozott hozzájárulást

Kizárási kritériumok:

  • Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha több mint 5 évig követték, betegségre utaló jelek nélkül
  • Ismert túlérzékenység a hatóanyagok valamelyikével vagy egy vagy több segédanyaggal szemben.
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai állapotok
  • Kreatinin-clearance < 70 ml/perc. Kiválasztott esetekben eldönthető, hogy csökkentett dózisú kemoterápiával bevonják a 70 ml/perc alatti GFR-t mutató beteget.
  • Többek között akut/krónikus HIV-fertőzés, hepatitis, szifilisz.
  • Súlyos allergia vagy korábbi anafilaxiás reakciók.
  • Aktív autoimmun betegség
  • Terhes nők és szoptató nők.
  • Immunszuppresszív kezelés szükségessége pl. kortikoszteroidok vagy metotrexát. Bizonyos esetekben ≤10 mg prednizolon szisztémás dózis vagy átmeneti tervezett kezelés, amely leállítható, mielőtt a TIL-terápia tolerálható lenne.
  • Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel.
  • Egyidejű kezelés más szisztémás rákellenes kezelésekkel.
  • Aktív és kontrollálhatatlan hypercalcaemiában szenvedő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Betegcsoport

Minden beteg ugyanazt a kezelést kapja. Minden beteget egy adag Ipilimumabbal kezelnek 14 nappal a tumorszövet műtéti eltávolítása előtt a TIL kiterjesztése érdekében. A TIL-kezelés kórházi kezelése körülbelül 3 hét.

A betegek a -8. napon kerülnek kórházba, és limfodepléciós kemoterápiát kapnak (ciklofoszfamid és fludarabin= a -7. naptól az -1. napig). A Nivolumab 4 adagja közül az elsőt a -2. napon és 2 hetente kell beadni, összesen 4 adagban.

A TIL-eket a 0. napon adják be, az interleukin-2 terápiát pedig a 0. és a 13. napon adják be.

Az interleukin-2-t napi kis dózisú szubkután injekcióként adják be összesen 14 napon keresztül.
Drog: Ciklofoszfamid
60 mg/kg ciklofoszfamidot adunk be i.v. a -7. és a -6. napon.
Biológiai: TIL infúzió
A kiterjesztett TIL-ek maximális száma 30-45 perc alatt kerül beadásra a 0. napon.
Más nevek:
  • TIL-ek
Drog: Fludarabine
A 25 mg/m2 fludarabint a -5. és az -1. napon kell beadni.
Más nevek:
  • Fludarabin-foszfát
Drog: Interleukin-2
Az interleukin-2-t napi 2 millió NE-es, kis dózisú szubkután injekcióban adják be összesen 14 napon keresztül.
Más nevek:
  • IL-2
Drog: Ipilimumab
Egy adag 3 mg/ttkg Ipilimumabot adnak be 14 nappal a tumorszövet műtéti eltávolítása előtt a TIL kiterjesztése céljából.
Drog: Nivolumab
A 3 mg/ttkg Nivolumabot a TIL infúzió beadása előtti -2. napon és 2 hetente kell beadni, összesen 4 adagban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bejelentett nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma típusonként
Időkeret: Akár 12 hónapig
Határozza meg a TIL-terápia és az ellenőrzőpont-gátlókkal kombinált biztonságosságát petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban szenvedő betegeknél a nemkívánatos események bejelentésével a CTCAE v. 4.0 szerint.
Akár 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezeléssel kapcsolatos immunválaszok
Időkeret: A protokoll végéig, a TIL infúzió után 6 hónapig
Ex vivo tumorellenes reaktivitás kiterjesztett TIL-ek együttes tenyésztése után áramlási citometriával mérve.
A protokoll végéig, a TIL infúzió után 6 hónapig
Objektív válaszarány
Időkeret: A terápia után 12 hónapig értékelték.

A válasz értékelési kritériumai a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókra, és CAT-szkenneléssel értékelve:

Teljes válasz (CR) Az összes céllézió eltűnése (az összes taget lézió összege = 0) Részleges válasz (PR) >=30%-os csökkenés (a kiindulási értékhez képest) az összes céllézió dimenziójának Progresszív betegség (PD) új léziók vagy >= 20%-os növekedés (a célléziók legkisebb összegéhez vagy a legalacsonyabb értékhez képest) Stabil betegség (SD), ha az összes céllézió összege nem felel meg a CR/PR/PD-nek
A terápia után 12 hónapig értékelték.
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 évvel a TIL infúzió után
Teljes túlélés (OS), a TIL infúziótól a halálig eltelt idő
Legfeljebb 3 évvel a TIL infúzió után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal a TIL infúzió után
Progressziómentes túlélés (PFS): A TIL-infúziótól a betegség progressziójáig, visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb következik be, eseményként kell használni.
Legfeljebb 12 hónappal a TIL infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Inge Marie Svane

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Kutatásvezető: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 15.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GY1721

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes petefészekrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lithuania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel