Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TIL-therapie in combinatie met Checkpoint-remmers voor gemetastaseerde eierstokkanker

28 februari 2023 bijgewerkt door: Inge Marie Svane

T-celtherapie in combinatie met Checkpoint-remmers voor patiënten met gevorderde eierstok-, eileider- en primaire peritoneale kanker

Adoptieve T-celtherapie (ACT) met tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) heeft indrukwekkende klinische resultaten opgeleverd met duurzame complete responsen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. Onlangs hebben de onderzoekers een pilootstudie afgerond waarbij 6 patiënten met uitgezaaide eierstokkanker werden behandeld. De TIL's worden geïsoleerd uit het eigen tumorweefsel van de patiënt, gevolgd door in vitro expansie en activatie gedurende ongeveer 4-6 weken. Voorafgaand aan de TIL-infusie krijgen de patiënten 1 week voorbereidende chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine. Na TIL-infusie wordt interleukine-2 toegediend om T-celactivering en -proliferatie in vivo te ondersteunen.

De recente proefstudie van de onderzoekers heeft aangetoond dat TIL-therapie bij patiënten met uitgezaaide eierstokkanker haalbaar en draaglijk is. Er werden voornamelijk voorbijgaande klinische reacties waargenomen en daarom zijn de onderzoekers van plan om TIL-therapie te combineren met checkpoint-remmers om het klinische effect mogelijk te vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Adoptieve T-celtherapie (ACT) met tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) heeft indrukwekkende klinische resultaten opgeleverd met duurzame complete responsen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. Onlangs hebben de onderzoekers een pilootstudie afgerond waarbij 6 patiënten met uitgezaaide eierstokkanker werden behandeld. De TIL's worden geïsoleerd uit het eigen tumorweefsel van de patiënt, gevolgd door in vitro expansie en activatie gedurende ongeveer 4-6 weken. Voorafgaand aan de TIL-infusie krijgen de patiënten 1 week voorbereidende chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine. Na TIL-infusie wordt interleukine-2 toegediend om T-celactivering en -proliferatie in vivo te ondersteunen.

De recente proefstudie van de onderzoekers heeft aangetoond dat TIL-therapie bij patiënten met uitgezaaide eierstokkanker haalbaar en draaglijk is. Er werden voornamelijk voorbijgaande klinische reacties waargenomen en daarom zijn de onderzoekers van plan om TIL-therapie te combineren met checkpoint-remmers om het klinische effect mogelijk te vergroten.

Doelstellingen:

Om de veiligheid en haalbaarheid te evalueren bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide eierstokkanker met ACT met TIL's in combinatie met checkpoint-remmers.

Om behandelingsgerelateerde immuunresponsen te evalueren. Om de klinische werkzaamheid te evalueren

Ontwerp:

Patiënten worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, bloedmonsters en ECG.

Patiënten zullen worden behandeld met één dosis Ipilimumab 14 dagen voordat ze een operatie ondergaan om tumormateriaal te verzamelen voor TIL-productie. Patiënten worden op dag -8 opgenomen om vanaf dag -7 lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludara te ondergaan. Op dag -2 beginnen patiënten elke 2 weken met een behandeling met nivolumab voor in totaal 4 doses om de activiteit van het geïnfundeerde TIL-product te verhogen.

Op dag 0 krijgen patiënten TIL-infusie en kort daarna begint IL-2-stimulatie met een dagelijkse subcutane dosis gedurende in totaal 14 dagen. De patiënten worden gevolgd tot progressie of tot 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Alleen patiënten binnen het Deense gezondheidszorgsysteem komen in aanmerking voor inschrijving.

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen gevorderde eierstok-, eileider- of primaire buikvlieskanker met mogelijkheid tot operatieve verwijdering van tumorweefsel van > 1 cm3.
  • Progressieve of terugkerende resistente ziekte na op platine gebaseerde chemotherapie (platinaresistent) of progressieve of recidiverende ziekte na tweedelijns- of aanvullende chemotherapie.
  • Leeftijd: 18 - 70 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus van ≤1 (bijlage 2).
  • Levensverwachting van > 6 maanden.
  • Ten minste één meetbare parameter in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria.
  • Geen significante toxiciteiten of bijwerkingen van eerdere behandelingen, behalve sensorische en motorische neuropathie en/of alopecia
  • Voldoende nier-, lever- en hematologische functie
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Dit geldt vanaf opname en tot 6 maanden na de behandeling.
  • In staat om de verstrekte informatie te begrijpen en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Andere maligniteiten, tenzij gevolgd gedurende ≥ 5 jaar zonder tekenen van ziekte
  • Bekende overgevoeligheid voor één van de actieve geneesmiddelen of één of meer van de hulpstoffen.
  • Ernstige medische of psychiatrische aandoeningen
  • Creatinineklaring < 70 ml/min. In geselecteerde gevallen kan besloten worden om een ​​patiënt met een GFR < 70 ml/min in te sluiten met een verlaagde dosis chemotherapie.
  • Acute/chronische infectie met onder andere HIV, hepatitis, syfilis.
  • Ernstige allergieën of eerdere anafylactische reacties.
  • Actieve auto-immuunziekte
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
  • Behoefte aan immunosuppressieve behandeling, b.v. corticosteroïden of methotrexaat. In geselecteerde gevallen kan een systemische dosis van ≤10 mg prednisolon of een tijdelijke geplande behandeling die kan worden gestopt voordat TIL-therapie wordt verdragen, worden verdragen.
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen.
  • Gelijktijdige behandeling met andere systemische behandelingen tegen kanker.
  • Patiënten met actieve en oncontroleerbare hypercalciëmie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten groep

Alle patiënten krijgen dezelfde behandeling. Alle patiënten worden behandeld met één dosis ipilimumab 14 dagen voorafgaand aan chirurgische verwijdering van tumorweefsel voor TIL-expansie. Ziekenhuisopname voor TIL-behandeling is ongeveer 3 weken.

De patiënten worden op dag -8 opgenomen in het ziekenhuis en krijgen lymfodepletiechemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine = op dag -7 tot dag -1. De eerste van 4 doses Nivolumab wordt toegediend op dag -2 en elke 2 weken voor in totaal 4 doses.

De TIL's worden geïnfundeerd op dag 0 en interleukine-2-therapie wordt toegediend op dag 0 tot dag 13.

Interleukine-2 wordt gedurende in totaal 14 dagen toegediend als een dagelijkse laaggedoseerde subcutane injectie.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 60 mg/kg wordt i.v. op dag -7 en dag -6.
Biologisch: TIL-infusie
Het maximale aantal geëxpandeerde TIL's wordt toegediend gedurende 30-45 minuten op dag 0.
Andere namen:
  • TIL's
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m2 wordt toegediend op dag -5 tot dag -1.
Andere namen:
  • Fludarabine-fosfaat
Geneesmiddel: Interleukine-2
Interleukine-2 wordt toegediend als een dagelijkse laaggedoseerde subcutane injectie van 2 MIE gedurende in totaal 14 dagen.
Andere namen:
  • IL-2
Geneesmiddel: Ipilimumab
Eén dosis ipilimumab 3 mg/kg wordt toegediend 14 dagen voorafgaand aan chirurgische verwijdering van tumorweefsel voor TIL-expansie.
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg wordt toegediend op dag -2 vóór TIL-infusie en elke 2 weken voor in totaal 4 doses.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met gerapporteerde bijwerkingen per type
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Bepaal de veiligheid van TIL-therapie in combinatie met checkpoint-remmers voor patiënten met eierstok-, eileider- of primaire buikvlieskanker door bijwerkingen te melden volgens CTCAE v. 4.0.
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsgerelateerde immuunresponsen
Tijdsspanne: Tot het einde van het protocol, tot 6 maanden na TIL-infusie
Ex vivo antitumorreactiviteit van geëxpandeerde TIL's na co-cultuur gemeten met flowcytometrie.
Tot het einde van het protocol, tot 6 maanden na TIL-infusie
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 12 maanden na de therapie.

Criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met een CAT-scan:

Volledige respons (CR) Verdwijning van alle doellaesies (som van alle taget-laesies=0) Gedeeltelijke respons (PR) >=30% afname (vs baseline) van de som van alle doellaesies dimensie Progressieve ziekte (PD) nieuwe laesies of >= 20% toename (vs kleinste som van doellaesies of nadir) Stabiele ziekte (SD) wanneer de som van alle doellaesies niet in aanmerking komt voor CR/PR/PD
Beoordeeld tot 12 maanden na de therapie.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na TIL-infusie
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf TIL-infusie tot overlijden
Tot 3 jaar na TIL-infusie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na TIL-infusie
Progressievrije overleving (PFS): De tijd vanaf TIL-infusie tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke het eerst komt, zal als gebeurtenis worden gebruikt.
Tot 12 maanden na TIL-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inge Marie Svane

Onderzoekers

  • Studie directeur: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Hoofdonderzoeker: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GY1721

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide eierstokkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren