Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TIL-terapi i kombinasjon med sjekkpunkthemmere for metastatisk eggstokkreft

28. februar 2023 oppdatert av: Inge Marie Svane

T-celleterapi i kombinasjon med sjekkpunkthemmere for pasienter med avansert ovarie-, eggleder- og primær peritonealkreft

Adoptiv T-celleterapi (ACT) med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) har oppnådd imponerende kliniske resultater med varige komplette responser hos pasienter med metastatisk melanom. Nylig har etterforskerne fullført en pilotstudie som behandler 6 pasienter med metastatisk eggstokkreft. TIL-ene isoleres fra pasientens eget tumorvev etterfulgt av in vitro-ekspansjon og aktivering i rundt 4-6 uker. Før TIL-infusjon får pasientene 1 uke prekondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin. Etter TIL-infusjon administreres Interleukin-2 for å støtte T-celleaktivering og proliferasjon in vivo.

Etterforskernes nyere pilotstudie har vist at TIL-behandling hos pasienter med metastatisk eggstokkreft er gjennomførbar og tolerabel. Hovedsakelig forbigående kliniske responser ble observert, og derfor planlegger etterforskerne å kombinere TIL-behandling med sjekkpunkthemmere for å potensielt øke den kliniske effekten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Adoptiv T-celleterapi (ACT) med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) har oppnådd imponerende kliniske resultater med varige komplette responser hos pasienter med metastatisk melanom. Nylig har etterforskerne fullført en pilotstudie som behandler 6 pasienter med metastatisk eggstokkreft. TIL-ene isoleres fra pasientens eget tumorvev etterfulgt av in vitro-ekspansjon og aktivering i rundt 4-6 uker. Før TIL-infusjon får pasientene 1 uke prekondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin. Etter TIL-infusjon administreres Interleukin-2 for å støtte T-celleaktivering og proliferasjon in vivo.

Etterforskernes nyere pilotstudie har vist at TIL-behandling hos pasienter med metastatisk eggstokkreft er gjennomførbar og tolerabel. Hovedsakelig forbigående kliniske responser ble observert, og derfor planlegger etterforskerne å kombinere TIL-behandling med sjekkpunkthemmere for å potensielt øke den kliniske effekten.

Mål:

For å evaluere sikkerhet og gjennomførbarhet ved behandling av pasienter med metastatisk eggstokkreft med ACT med TILs i kombinasjon med sjekkpunkthemmere.

For å evaluere behandlingsrelaterte immunresponser For å evaluere klinisk effekt

Design:

Pasienter vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie, blodprøver og EKG.

Pasienter vil bli behandlet med én dose Ipilimumab 14 dager før de gjennomgår kirurgi for å høste tumormateriale for TIL-produksjon. Pasienter legges inn på dag -8 for å gjennomgå lymfodeterende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludara fra dag -7. På dag -2 vil pasienter starte behandling med Nivolumab hver 2. uke med totalt 4 doser for å øke aktiviteten til TIL-produktet som infunderes.

På dag 0 får pasientene TIL-infusjon og kort tid etter starter IL-2-stimulering med daglig subkutan dose i totalt 14 dager. Pasientene vil følges frem til progresjon eller inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kun pasienter innenfor det danske helsevesenet er kvalifisert for innmelding.

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist avansert ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft med mulighet for kirurgisk fjerning av tumorvev på > 1 cm3.
  • Progressiv eller tilbakevendende resistent sykdom etter platinbasert kjemoterapi (platinaresistent) eller progressiv eller tilbakevendende sykdom etter andrelinje eller tilleggs kjemoterapi.
  • Alder: 18 - 70 år.
  • ECOG-ytelsesstatus på ≤1 (vedlegg 2).
  • Forventet levealder > 6 måneder.
  • Minst én målbar parameter i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
  • Ingen signifikant toksisitet eller bivirkninger fra tidligere behandlinger, bortsett fra sensorisk og motorisk nevropati og/eller alopecia
  • Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon
  • Menn og kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon. Dette gjelder fra inklusjon og til 6 måneder etter behandling.
  • Er i stand til å forstå informasjonen som gis og er villig til å signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Andre maligniteter, med mindre de følges i ≥ 5 år uten tegn til sykdom
  • Kjent overfølsomhet overfor ett av de aktive legemidlene eller ett eller flere av hjelpestoffene.
  • Alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander
  • Kreatininclearance < 70 ml/min. I utvalgte tilfeller kan det besluttes å inkludere en pasient med GFR < 70 ml/min med bruk av redusert dose kjemoterapi.
  • Akutt/kronisk infeksjon med blant annet HIV, hepatitt, syfilis.
  • Alvorlige allergier eller tidligere anafylaktiske reaksjoner.
  • Aktiv autoimmun sykdom
  • Gravide kvinner og kvinner som ammer.
  • Behov for immundempende behandling f.eks. kortikosteroider eller metotreksat. I utvalgte tilfeller kan en systemisk dose på ≤10 mg prednisolon eller en forbigående planlagt behandling som kan stoppes før TIL-behandling tolereres.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler.
  • Samtidig behandling med andre systemiske anti-kreftbehandlinger.
  • Pasienter med aktiv og ukontrollerbar hyperkalsemi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasientgruppe

Alle pasienter får samme behandling. Alle pasienter behandles med én dose Ipilimumab 14 dager før kirurgisk fjerning av tumorvev for TIL-ekspansjon. Innleggelse for TIL-behandling er ca. 3 uker.

Pasientene legges inn på sykehus dag -8 og får lymfodepletterende kjemoterapi (cyklofosfamid og fludarabin= dag -7 til dag -1. Den første av 4 doser Nivolumab administreres på dag -2 og hver 2. uke i totalt 4 doser.

TIL-ene infunderes på dag 0 og Interleukin-2-terapi administreres på dag 0 til dag 13.

Interleukin-2 administreres som en daglig lavdose subkutan injeksjon i totalt 14 dager.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg administreres i.v. på dag -7 og dag -6.
Biologisk: TIL infusjon
Maksimalt antall utvidede TIL-er infunderes over 30-45 minutter på dag 0.
Andre navn:
  • TILs
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 gis på dag -5 til dag -1.
Andre navn:
  • Fludarabinfosfat
Legemiddel: Interleukin-2
Interleukin-2 administreres som en daglig lavdose subkutan injeksjon på 2 MIE i totalt 14 dager.
Andre navn:
  • IL-2
Legemiddel: Ipilimumab
Én dose Ipilimumab 3 mg/kg administreres 14 dager før kirurgisk fjerning av tumorvev for TIL-ekspansjon.
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg gis på dag -2 før TIL-infusjon og hver 2. uke i totalt 4 doser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med rapporterte uønskede hendelser etter type
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Bestem sikkerheten til TIL-behandling i kombinasjon med sjekkpunkthemmere for pasienter med ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft ved å rapportere uønskede hendelser i henhold til CTCAE v. 4.0.
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterte immunresponser
Tidsramme: Inntil protokollslutt, inntil 6 måneder etter TIL-infusjon
Ex vivo antitumorreaktivitet av utvidede TIL-er etter samkultur målt med flowcytometri.
Inntil protokollslutt, inntil 6 måneder etter TIL-infusjon
Objektiv responsrate
Tidsramme: Vurdert inntil 12 måneder etter behandling.

Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved CAT-skanning:

Fullstendig respons (CR) Forsvinning av alle mållesjoner (sum av alle mållesjoner=0) Delvis respons (PR) >=30 % reduksjon (vs baseline) av summen av alle mållesjoner dimensjon Progressiv sykdom (PD) nye lesjoner eller >= 20 % økning (mot minste sum av mållesjoner eller nadir) Stabil sykdom (SD) når summen av alle mållesjoner ikke kvalifiserer for CR/PR/PD
Vurdert inntil 12 måneder etter behandling.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år etter TIL-infusjon
Total overlevelse (OS), definert som tid fra TIL-infusjon til død
Inntil 3 år etter TIL-infusjon
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter TIL-infusjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS): Tid fra TIL-infusjon til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, som kommer først, vil bli brukt som en hendelse.
Inntil 12 måneder etter TIL-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inge Marie Svane

Etterforskere

  • Studieleder: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Hovedetterforsker: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GY1721

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk eggstokkreft

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere