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TIL-Therapie in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren bei metastasiertem Ovarialkarzinom

28. Februar 2023 aktualisiert von: Inge Marie Svane

T-Zell-Therapie in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren für Patienten mit fortgeschrittenem Eierstock-, Eileiter- und primärem Bauchfellkrebs

Die adoptive T-Zelltherapie (ACT) mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) hat bei Patienten mit metastasierendem Melanom beeindruckende klinische Ergebnisse mit dauerhaftem vollständigen Ansprechen erzielt. Kürzlich haben die Forscher eine Pilotstudie zur Behandlung von 6 Patientinnen mit metastasierendem Eierstockkrebs abgeschlossen. Die TILs werden aus patienteneigenem Tumorgewebe isoliert, gefolgt von einer In-vitro-Expansion und -Aktivierung für etwa 4-6 Wochen. Vor der TIL-Infusion erhalten die Patienten 1 Woche präkonditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin. Nach der TIL-Infusion wird Interleukin-2 verabreicht, um die T-Zell-Aktivierung und -Proliferation in vivo zu unterstützen.

Die jüngste Pilotstudie der Forscher hat gezeigt, dass die TIL-Therapie bei Patientinnen mit metastasierendem Eierstockkrebs durchführbar und verträglich ist. Da hauptsächlich vorübergehende klinische Reaktionen beobachtet wurden, planen die Prüfärzte, die TIL-Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren zu kombinieren, um die klinische Wirkung möglicherweise zu verstärken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die adoptive T-Zelltherapie (ACT) mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) hat bei Patienten mit metastasierendem Melanom beeindruckende klinische Ergebnisse mit dauerhaftem vollständigen Ansprechen erzielt. Kürzlich haben die Forscher eine Pilotstudie zur Behandlung von 6 Patientinnen mit metastasierendem Eierstockkrebs abgeschlossen. Die TILs werden aus patienteneigenem Tumorgewebe isoliert, gefolgt von einer In-vitro-Expansion und -Aktivierung für etwa 4-6 Wochen. Vor der TIL-Infusion erhalten die Patienten 1 Woche präkonditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin. Nach der TIL-Infusion wird Interleukin-2 verabreicht, um die T-Zell-Aktivierung und -Proliferation in vivo zu unterstützen.

Die jüngste Pilotstudie der Forscher hat gezeigt, dass die TIL-Therapie bei Patientinnen mit metastasierendem Eierstockkrebs durchführbar und verträglich ist. Da hauptsächlich vorübergehende klinische Reaktionen beobachtet wurden, planen die Prüfärzte, die TIL-Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren zu kombinieren, um die klinische Wirkung möglicherweise zu verstärken.

Ziele:

Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Ovarialkarzinom mit ACT mit TILs in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren.

Bewertung der behandlungsbedingten Immunantworten Bewertung der klinischen Wirksamkeit

Design:

Die Patienten werden mit einer körperlichen Untersuchung, Anamnese, Blutproben und EKG untersucht.

Die Patienten werden 14 Tage vor der Operation zur Entnahme von Tumormaterial für die TIL-Produktion mit einer Dosis Ipilimumab behandelt. Die Patienten werden am Tag –8 aufgenommen, um sich beginnend am Tag –7 einer lymphodepletierenden Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludara zu unterziehen. Am Tag -2 beginnen die Patienten alle 2 Wochen mit der Behandlung mit Nivolumab für insgesamt 4 Dosen, um die Aktivität des infundierten TIL-Produkts zu erhöhen.

Am Tag 0 erhalten die Patienten eine TIL-Infusion und kurz darauf beginnt die IL-2-Stimulation mit einer täglichen subkutanen Dosis für insgesamt 14 Tage. Die Patienten werden bis zur Progression oder bis zu 5 Jahren nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Nur Patienten innerhalb des dänischen Gesundheitssystems können sich anmelden.

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesener fortgeschrittener Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs mit der Möglichkeit der operativen Entfernung von Tumorgewebe von > 1 cm3.
  • Progressive oder rezidivierende resistente Erkrankung nach platinbasierter Chemotherapie (platinresistent) oder progressive oder rezidivierende Erkrankung nach Zweitlinien- oder zusätzlicher Chemotherapie.
  • Alter: 18 - 70 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus von ≤1 (Anhang 2).
  • Lebenserwartung > 6 Monate.
  • Mindestens ein messbarer Parameter gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
  • Keine signifikanten Toxizitäten oder Nebenwirkungen früherer Behandlungen, außer sensorischer und motorischer Neuropathie und/oder Alopezie
  • Ausreichende Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion
  • Männer und Frauen im fruchtbaren Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Dies gilt ab Einschluss und bis 6 Monate nach der Behandlung.
  • Kann die gegebenen Informationen verstehen und ist bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Andere maligne Erkrankungen, es sei denn, sie wurden über ≥ 5 Jahre ohne Anzeichen einer Erkrankung beobachtet
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder einen oder mehrere der sonstigen Bestandteile.
  • Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen
  • Kreatinin-Clearance < 70 ml/min. In ausgewählten Fällen kann entschieden werden, einen Patienten mit einer GFR < 70 ml/min mit einer reduzierten Chemotherapiedosis einzuschließen.
  • Akute/chronische Infektion mit HIV, Hepatitis, Syphilis ua.
  • Schwere Allergien oder frühere anaphylaktische Reaktionen.
  • Aktive Autoimmunerkrankung
  • Schwangere und stillende Frauen.
  • Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung, z. Kortikosteroide oder Methotrexat. In ausgewählten Fällen kann eine systemische Dosis von ≤ 10 mg Prednisolon oder eine vorübergehende geplante Behandlung, die beendet werden kann, bevor die TIL-Therapie toleriert werden kann.
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten.
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen systemischen Krebsbehandlungen.
  • Patienten mit aktiver und unkontrollierbarer Hyperkalzämie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patientengruppe

Alle Patienten erhalten die gleiche Behandlung. Alle Patienten werden 14 Tage vor der chirurgischen Entfernung des Tumorgewebes zur TIL-Expansion mit einer Dosis Ipilimumab behandelt. Der Krankenhausaufenthalt für die TIL-Behandlung beträgt ungefähr 3 Wochen.

Die Patienten werden am Tag -8 ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie (Cyclophosphamid und Fludarabin = am Tag -7 bis Tag -1. Die erste von 4 Dosen Nivolumab wird am Tag -2 und alle 2 Wochen für insgesamt 4 Dosen verabreicht.

Die TILs werden an Tag 0 infundiert und die Interleukin-2-Therapie wird an Tag 0 bis Tag 13 verabreicht.

Interleukin-2 wird als tägliche niedrig dosierte subkutane Injektion für insgesamt 14 Tage verabreicht.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 60 mg/kg wird i.v. verabreicht. am Tag -7 und Tag -6.
Biologisch: TIL-Infusion
Die maximale Anzahl an expandierten TILs wird am Tag 0 über 30-45 Minuten infundiert.
Andere Namen:
  • TILs
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 wird an Tag -5 bis Tag -1 verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludarabinphosphat
Arzneimittel: Interleukin-2
Interleukin-2 wird als tägliche niedrig dosierte subkutane Injektion von 2 Mio. I.E. für insgesamt 14 Tage verabreicht.
Andere Namen:
  • IL-2
Arzneimittel: Ipilimumab
Eine Dosis Ipilimumab 3 mg/kg wird 14 Tage vor der chirurgischen Entfernung von Tumorgewebe zur TIL-Expansion verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg wird am Tag -2 vor der TIL-Infusion und alle 2 Wochen für insgesamt 4 Dosen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit gemeldeten unerwünschten Ereignissen nach Typ
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bestimmen Sie die Sicherheit der TIL-Therapie in Kombination mit Checkpoint-Inhibitoren für Patienten mit Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs, indem Sie unerwünschte Ereignisse gemäß CTCAE v. 4.0 melden.
Bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbezogene Immunantworten
Zeitfenster: Bis Protokollende, bis 6 Monate nach TIL-Infusion
Ex-vivo-Anti-Tumor-Reaktivität expandierter TILs nach Kokultur, gemessen mit Durchflusszytometrie.
Bis Protokollende, bis 6 Monate nach TIL-Infusion
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Bewertet bis zu 12 Monate nach der Therapie.

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) für Zielläsionen und bewertet durch CAT-Scan:

Vollständiges Ansprechen (CR) Verschwinden aller Zielläsionen (Summe aller Zielläsionen = 0) Teilweises Ansprechen (PR) >= 30 % Abnahme (gegenüber dem Ausgangswert) der Summe aller Zielläsionen Dimension Progressive Erkrankung (PD) neue Läsionen oder >= 20 % Anstieg (gegenüber der kleinsten Summe der Zielläsionen oder Nadir) Stabile Erkrankung (SD), wenn die Summe aller Zielläsionen nicht für CR/PR/PD geeignet ist
Bewertet bis zu 12 Monate nach der Therapie.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach TIL-Infusion
Gesamtüberleben (OS), definiert als Zeit von der TIL-Infusion bis zum Tod
Bis zu 3 Jahre nach TIL-Infusion
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach TIL-Infusion
Progressionsfreies Überleben (PFS): Die Zeit von der TIL-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, wird als Ereignis verwendet.
Bis zu 12 Monate nach TIL-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Inge Marie Svane

Ermittler

  • Studienleiter: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Hauptermittler: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GY1721

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Eierstockkrebs

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