抗 PD-1 療法を強化するための骨髄由来サプレッサー細胞の枯渇

包含基準:

1. -組織学的に確認された非小細胞肺がん（NSCLC）の診断。 患者はステージ IV の疾患 (AJCC 第 7 版)、ステージ IIIb の疾患で、治癒の可能性がある治療 (例: 化学放射線療法）または以前の照射野での明確な進行。 測定可能または評価可能な疾患が必要です。
2. エントリーには、分子マーカー検査に使用できる新鮮な/アーカイブされた腫瘍組織が必要です。 腫瘍ブロックまたは少なくとも 5 つの染色されていないスライドが利用可能でなければなりません。 代替として、組織学的分析に十分な FFPE セル ブロックを使用できます。 患者の PD-L1 ステータスが以前に決定され、FDA が承認したアッセイを持っている場合、患者はこの要件を満たしています。 さらなる分析のために、組織は引き続き要求されます (必須ではありません)
3. 年齢 > 18 歳。
4. -ECOGパフォーマンスステータス0または1

5. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   白血球 (WBC) >2,000/mL;血小板 >100,000/mcL; Hb≧9g/dl; -絶対好中球数（ANC）> 1,500 / mcL; -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、または

   クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥50 ml/分 (以下の Cockcroft Gault フォーミュラを使用する場合):

   女性の CrCl = ((140 - 年齢)/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL))) x 体重 (kg) x 0.85;男性 CrCl = ((140 - 年齢)/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL)) x 体重 (kg) x 1.0; AST/SGOT ≤ 3 x ULN

   総ビリルビン:

   -既知の肝転移がない場合：総ビリルビン≤1.5 x施設上限（ULN）（総ビリルビンが3.0 mg / dl未満の可能性のあるギルバート症候群の被験者を除く;転移が判明している場合：総ビリルビン≤5 ULN

6. 女性の妊娠可能性（WOCBP）における陰性の血清妊娠検査結果

7. 以前の治療法:

   • 活性化変異および遺伝子再構成のない患者は、少なくとも 1 つの前化学療法レジメンを受けている必要があります。 免疫療法を除いて、任意の数の以前の治療が許可されます（例： 抗 PD-1、PD-L1、ワクチン、CTLA-4 など)、
   • チロシンキナーゼ阻害剤による利益が確認されている活性化変異を有する患者は、その阻害剤による治療を受け、進行を示す必要があります (例: EGFR del 19 変異は、ゲフィチニブ、エルロチニブ、またはアファタニブなどで治療されるべきでした)。 ALK 再構成は、ALK 阻害剤で治療する必要がありました。 これらの薬剤で進行した患者は、必要に応じて、承認された薬剤に感受性のある耐性突然変異について評価し、その薬剤で治療する必要があります。
   • ゲムシタビン治療歴なし
8. -書面によるインフォームドコンセントとHIPAA同意文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

1. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
2. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする患者 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収）を使用することが許可されています。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
3. ニボルマブには肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
4. 活動性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 脳転移のある被験者は、転移が治療開始前の14日間進行の臨床的または放射線学的証拠なしで治療された場合に適格です。 脳転移の既往歴のある患者には、治療開始から 14 日以内に MRI が必要です。
5. -治験薬投与前の少なくとも2週間は、全身性コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）の免疫抑制用量が必要であってはなりません。
6. -ニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
7. -毒性のリスクを高める、または研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。 これには、制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
8. 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知の HIV 陽性患者は、HIV 疾患に起因する異常な免疫反応のために不適格です。
9. -患者は、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査で急性または慢性感染を示す場合、除外する必要があります
10. -全身（IV）細胞毒性化学療法またはその他の治験薬を4週間以内に投与された患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究に参加する前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人. 患者が経口剤を投与された場合、試験中の治療を開始することはできません 薬剤の少なくとも5つの半減期が経過しました。
11. -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および以下のようなin situがんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）は、少なくとも2年前に完全な寛解が達成されない限り除外されます研究に参加し、研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想される。
12. -同時介入を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。
13. -間質性肺疾患の病歴がある被験者。
14. 妊娠中または授乳中。