去除骨髓来源的抑制细胞以增强抗 PD-1 治疗

纳入标准：

1. 经组织学确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC)。 患者应患有 IV 期疾病（AJCC 第 7 版）、IIIb 期疾病​​且不适合潜在的治愈性治疗（例如 化放疗）或在先前的照射野中有明确的进展。 需要可测量或可评估的疾病。
2. 需要可用于分子标记测试的新鲜/存档肿瘤组织才能进入。 必须提供一个肿瘤块或至少 5 个未染色的载玻片。 作为替代的 FFPE 细胞块，足以进行组织学分析是可以接受的。 如果患者之前已通过 FDA 批准的检测确定了 PD-L1 状态，则他们已满足此要求。 仍要求（但不是必需）组织进行进一步分析
3. 年龄 > 18 岁。
4. ECOG 体能状态 0 或 1

5. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   白细胞 (WBC) >2,000/mcL；血小板 >100,000/mcL；血红蛋白≥9g/dl；中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1,500/mcL；血清肌酐≤1.5 x ULN，或

   肌酐清除率 (CrCl) ≥50 ml/min（如果使用以下 Cockcroft Gault 公式）：

   女性 CrCl = ((140 - 年龄)/(72 x 血清肌酸酐 mg/dL)) x 体重 kg x 0.85；男性肌酐清除率 = ((140 - 年龄)/(72 x 血清肌酐 mg/dL) x 体重（公斤）x 1.0；AST/SGOT ≤ 3 x ULN

   总胆红素：

   如果没有已知的肝转移：总胆红素 ≤ 1.5 x 机构上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素可能 < 3.0 mg/dl；如果已知转移：总胆红素 ≤ 5 ULN

6. Women os Child-bearing Potential (WOCBP) 阴性血清妊娠试验结果

7. 既往疗法：

   • 没有激活突变和基因重排的患者应该至少接受过一种化疗方案。 除了免疫疗法（例如 抗PD-1、PD-L1、疫苗、CTLA-4等），
   • 具有激活突变且已知可从酪氨酸激酶抑制剂获益的患者应该已经接受并证明该抑制剂的进展（例如 EGFR del 19 突变应使用吉非替尼、厄洛替尼或阿法他尼等进行治疗）。 ALK 重排应该用 ALK 抑制剂治疗。 如果合适，应对使用这些药物取得进展的患者评估是否存在对已批准药物敏感的耐药突变，并接受该药物治疗。
   • 未接受过吉西他滨治疗
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书和 HIPAA 同意书

排除标准：

1. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
2. 在研究药物给药后 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 10 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
3. 由于 nivolumab 有潜在的肝毒性，因此在接受含 nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物。
4. 如果患者有活动性脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。 如果在开始治疗前 14 天没有临床或放射学进展证据而接受了转移治疗，则患有脑转移的受试者符合条件。 有脑转移病史的患者需要在开始治疗后 14 天内进行 MRI 检查。
5. 在研究药物给药前至少 2 周内，不得要求使用免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松当量）。
6. 归因于与 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
7. 不受控制的并发疾病会增加毒性风险或限制对研究要求的遵守。 这包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病或会限制遵守研究要求的社交情况。
8. 由于 HIV 疾病导致的异常免疫反应，已知接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。
9. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性提示急性或慢性感染者应排除
10. 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过全身 (IV) 细胞毒性化疗或任何其他研究药物的患者，或因提前 4 周以上服用药物而未从不良事件中恢复的患者. 如果患者接受了口服药物，研究中的治疗至少要经过药物的五个半衰期。
11. 既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和原位癌如以下癌症除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）的受试者被排除在外，除非在接受治疗前至少 2 年达到完全缓解进入研究，并且在研究期间不需要或预计不需要额外的治疗。
12. 其他需要同时干预的活动性恶性肿瘤。
13. 有任何间质性肺病史的受试者。
14. 怀孕或哺乳。