Myeloidiperäisten suppressorisolujen ehtyminen anti-PD-1-hoidon tehostamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi. Potilailla tulee olla vaiheen IV sairaus (AJCC 7. painos), vaiheen IIIb sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa (esim. kemoradioterapia) tai yksiselitteinen eteneminen aikaisemmassa säteilytetyssä kentässä. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vaaditaan.
2. Sisäänpääsyyn vaaditaan tuore/arkistoitu kasvainkudos, joka on saatavilla molekyylimarkkeritestausta varten. Käytettävissä on oltava kasvainlohko tai vähintään 5 värjäämätöntä objektilasia. Vaihtoehtona FFPE-solublokki, joka on riittävä histologiseen analyysiin, on hyväksyttävä. Jos potilaalla on aiemmin määritetty PD-L1-status FDA:n hyväksymällä määrityksellä, hän on täyttänyt tämän vaatimuksen. Kudosta pyydetään edelleen (mutta ei vaadita) lisäanalyysiä varten
3. Ikä > 18 vuotta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

5. Potilailla on oltava normaalit elinten ja ytimen toiminnot alla määritellyllä tavalla:

   Valkosolut (WBC) > 2000/mcl; Verihiutaleet > 100 000/mcl; Hb ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mcL; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai

   Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥50 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft Gault -kaavaa):

   Naisen CrCl= ((140 - ikä vuosina)/(72 x seerumin kreatiniini mg/dl)) x paino kg x 0,85; Miesten CrCl= ((140 - ikä vuosina)/(72 x seerumin kreatiniini mg/dl) x paino kg x 1,0; AST/SGOT ≤ 3 x ULN

   Kokonaisbilirubiini:

   Jos ei tiedetä metastaaseja maksassa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen yläraja (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joilla kokonaisbilirubiini saattaa olla < 3,0 mg/dl; jos tiedossa oleva metastaasi: kokonaisbilirubiini ≤ 5 ULN

6. Negatiivinen seerumin raskaustestitulos WOCBP:ssä, Women os Child-bearing Potential

7. Aikaisemmat hoidot:

   • Potilaiden, joilla ei ole aktivoituvia mutaatioita ja geenien uudelleenjärjestelyjä, on oltava vähintään yksi aiempi kemoterapia-ohjelma. Kaikki aikaisemmat hoidot ovat sallittuja immunoterapiaa lukuun ottamatta (esim. anti PD-1, PD-L1, rokotteet, CTLA-4 jne.),
   • Potilaiden, joilla on aktivoivia mutaatioita, joista tiedetään olevan dokumentoitua hyötyä tyrosiinikinaasin estäjistä, on täytynyt saada ja osoittaa eteneminen kyseisellä estäjillä (esim. EGFR del 19 -mutaatio olisi pitänyt hoitaa gefitinibillä, erlotinibillä tai afatanibilla jne.). ALK-uudelleenjärjestelyt olisi pitänyt hoitaa ALK-estäjillä. Potilailta, joilla on edennyt näillä lääkeaineilla, tulee tarvittaessa arvioida hyväksytyille lääkeaineille alttiiden resistenssimutaatioiden varalta ja hoitaa kyseisellä aineella.
   • Ei aikaisempaa gemsitabiinihoitoa
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
2. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Koehenkilöt saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
3. Koska nivolumabi saattaa aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
4. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu ilman kliinisiä tai radiologisia todisteita etenemisestä 14 päivän ajan ennen hoidon aloittamista. Magneettikuvaus 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta vaaditaan potilailta, joilla on aivojen etäpesäkkeitä.
5. Immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei saa vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka lisäisi toksisuuden riskiä tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista. Näitä ovat muun muassa hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia HIV-taudin aiheuttaman epänormaalin immuunivasteen vuoksi.
9. Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
10. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä (IV) sytotoksista kemoterapiaa tai mitä tahansa muuta tutkittavaa ainetta 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista . Jos potilas sai oraalista ainetta, hoitoa tutkimuksessa ei voida aloittaa, kun vähintään viisi aineen puoliintumisaikaa on kulunut.
11. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ syövät, kuten virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen hoitoa. tutkimukseen pääsyä, eikä lisähoitoa vaadita tai odoteta vaadittavan tutkimusjakson aikana.
12. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa.
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
14. Raskaana oleva tai imettävä.