Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

包含基準:

1. -生検でDLBCLが病理学的に確認されています。
2. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
3. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること
4. -ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1である

5. 以下の表2に定義されているように、スクリーニング時に適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から14日以内に実施する必要があります。

   表 2 適切な臓器機能検査値 システム 検査値 ヘマトロジカ 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000 /mcL 血小板 ≥25,000 / mcL ヘモグロビン ≥8 g/dL 腎血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (GFR は、クレアチニンまたは CrCl) ≤2.0 X 正常上限 (ULN) または

   クレアチニンレベルが > 2.0 X 施設の ULN の被験者の場合、≥60 mL/min 肝血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 総ビリルビンレベルが > 1.5 ULN の被験者の場合、直接ビリルビン ≤ ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULNまた

   肝転移のある被験者の場合、≤ 5 X ULN アルブミン >2.5 mg/dL 凝固 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)

   -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り

   ≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り a 現在の骨髄生検による骨髄リンパ腫性骨髄関与に起因する血球減少症の患者は、他の選択基準が満たされている場合に登録されます。

   b クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。

6. -出産の可能性のある女性被験者は、DCBAの初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

7. 出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を進んで使用する必要があります。 避妊は、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程で使用する必要があります。

   注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

8. 出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。
9. プラチナベースのサルベージ化学療法を少なくとも 1 サイクル行った後、Lugano 基準に従って PR または CR を達成しなかった患者、または駆出率が低下したためにプラチナベースの治療または BEAM 導入療法に適格でない患者 (<40%)。
10. 年齢の上限はありません。
11. 以前に自家幹細胞移植を受け、再発または残存疾患がある患者は、この試験に適格です。

除外基準:

被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から28日以内に治験機器を使用しました 治療。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
4. -イピリムマブまたはニボルマブまたはそれらの賦形剤に対する過敏症。
5. 1日目の研究の28日前までに以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または28日以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

6. 14日以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

   注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

   注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

7. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/またはリンパ腫性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも28日間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外されるリンパ腫性髄膜炎は含まれません。
9. -過去1年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療とは見なされません。 1日あたり10mg以下のコルチコステロイドの安定した用量を3か月以上プレドニゾンで服用している被験者は、登録され、治療を通じて安定した用量を継続することができます。
10. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
13. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
14. -妊娠中または授乳中、または予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験前のスクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後（登録後約2年半）。
15. -ウイルス量が検出可能なHIV陽性、または安定した抗ウイルス（HAART）レジメンを使用していない人。
16. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
17. -同種幹細胞（または他の臓器）移植の歴史。
18. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。