Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Criterio di inclusione:

1. Avere DLBCL confermato patologicamente alla biopsia.
2. Essere disposti e in grado di fornire un consenso/assenso informato scritto per lo studio.
3. Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
4. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG

5. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi al momento dello screening come definito nella Tabella 2 di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

   Tabella 2 Funzionalità organica adeguata Valori di laboratorio Sistema Valore di laboratorio Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mcL Piastrine ≥25.000/mcL Emoglobina ≥8 g/dL Renale Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può anche essere utilizzato al posto di creatinina o CrCl) ≤2,0 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE

   ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 2,0 X ULN istituzionale Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O

   ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Albumina >2,5 mg/dL Coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)

   Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

   ≤1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti a I pazienti con citopenie attribuibili a coinvolgimento linfomatoso del midollo osseo per biopsia del midollo osseo in corso possono essere arruolati se sono soddisfatti altri criteri di inclusione.

   b La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

6. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di DCBA. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

7. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. La contraccezione deve essere utilizzata per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

8. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
9. Pazienti che non hanno raggiunto una PR o una CR secondo i criteri di Lugano dopo almeno 1 ciclo di chemioterapia di salvataggio a base di platino o pazienti non idonei alla terapia a base di platino o alla terapia di induzione BEAM a causa della ridotta frazione di eiezione (<40%).
10. Non ci sono limiti di età superiore.
11. I pazienti che hanno subito un precedente trapianto di cellule staminali autologhe e hanno una malattia ricorrente o residua sono eleggibili per questo studio.

Criteri di esclusione:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità ad ipilimumab o nivolumab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 28 giorni prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 28 giorni prima.

6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite linfomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite linfomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno 1 (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata un trattamento sistemico. Possono essere arruolati soggetti con una dose stabile di corticosteroidi inferiore o equivalente a 10 mg di prednisone al giorno per più di 3 mesi e continuare la loro dose stabile durante il trattamento.
10. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale (circa due anni e mezzo dopo l'arruolamento).
15. HIV positivo con carica virale rilevabile o chiunque non sia in regime antivirale stabile (HAART).
16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
17. Storia di trapianto allogenico di cellule staminali (o di altri organi).
18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.