Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

纳入标准：

1. 经活检病理证实为 DLBCL。
2. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
3. 在签署知情同意书之日年满 18 岁
4. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1

5. 如下表 2 中所定义，在筛选时证明有足够的器官功能，所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天内进行。

   表 2 适当的器官功能实验室值 系统实验室值肌酐或 CrCl) ≤2.0 X 正常上限 (ULN) 或

   肌酐水平 > 2.0 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min 肝血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或 直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 的受试者或者

   ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者 白蛋白 >2.5 mg/dL 凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)

   活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

   ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。

   b 应根据机构标准计算肌酐清除率。

6. 有生育能力的女性受试者在接受首次 DCBA 给药前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

7. 有生育能力的女性受试者必须愿意使用适当的避孕方法。 在最后一次研究药物给药后的 120 天内，应在研究过程中采取避孕措施。

   注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

8. 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法。 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。
9. 在至少 1 个周期的铂类挽救化疗后未达到卢加诺标准的 PR 或 CR 的患者，或由于射血分数降低（<40%）而不适合铂类治疗或 BEAM 诱导治疗的患者。
10. 没有上限年龄限制。
11. 既往接受过自体干细胞移植且有复发或残留疾病的患者有资格参加本试验。

排除标准：

如果受试者：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后的 28 天内接受研究治疗或使用研究设备。
2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
4. 对 ipilimumab 或 nivolumab 或其任何赋形剂过敏。
5. 在研究第 1 天之前的 28 天内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 28 天前服用药物引起的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）。

6. 在研究第 1 天之前的 14 天内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

   注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
8. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或淋巴瘤性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 28 天没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括淋巴瘤性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
9. 在过去 1 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗。 接受稳定剂量的皮质类固醇少于或相当于每天 10 毫克泼尼松超过 3 个月的受试者可以入组，并通过治疗继续他们的稳定剂量。
10. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者的意见。
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
14. 从预筛查或筛查访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天（大约入组后两年半），在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
15. 具有可检测病毒载量的 HIV 阳性，或任何未接受稳定抗病毒 (HAART) 方案的人。
16. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
17. 同种异体干细胞（或其他器官）移植史。
18. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。