Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Критерии включения:

1. Иметь патологически подтвержденный ДВККЛ при биопсии.
2. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
3. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия
4. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

5. Демонстрировать адекватную функцию органа во время скрининга, как указано в таблице 2 ниже, все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 14 дней с начала лечения.

   Таблица 2 Адекватная функция органов Лабораторные показатели Система Лабораторные показатели Гематологические показатели Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1000/мкл Тромбоциты ≥25000/мкл Гемоглобин ≥8 г/дл Почки Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинин или CrCl) ≤2,0 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ

   ≥60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 2,0 X ВГН в учреждениях Общий билирубин в сыворотке печени ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнями общего билирубина > 1,5 ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ

   ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень Альбумин > 2,5 мг/дл Коагуляция Международный нормализованный коэффициент (INR) или протромбиновое время (PT)

   Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов

   ≤1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PTT находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

   b Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

6. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы DCBA. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

7. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции. Контрацепцию следует использовать в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

   Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

8. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции. Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
9. Пациенты, которые не достигли PR или CR в соответствии с критериями Lugano после как минимум 1 цикла химиотерапии на основе платины, или пациенты, которым не показана терапия на основе платины или индукционная терапия BEAM из-за снижения фракции выброса (<40%).
10. Верхнего возрастного ограничения нет.
11. Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию аутологичных стволовых клеток и имеющие рецидив или остаточное заболевание, имеют право на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к ипилимумабу или ниволумабу или любому из их вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 28 дней до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 28 дней до этого.

6. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 14 дней до дня исследования 1 или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

   Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лимфоматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 28 дней до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает лимфоматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего 1 года (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается системным лечением. Субъекты, получающие стабильную дозу кортикостероидов, меньшую или эквивалентную 10 мг преднизолона в день в течение более 3 месяцев, могут быть зачислены и продолжать получать стабильную дозу на протяжении всего лечения.
10. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения (примерно через два с половиной года после включения).
15. ВИЧ-положительный с определяемой вирусной нагрузкой или любой, кто не получает стабильную противовирусную терапию (ВААРТ).
16. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
17. История аллогенной трансплантации стволовых клеток (или другого органа).
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.