Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Mają patologicznie potwierdzone DLBCL w biopsji.
2. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
3. Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
4. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG

5. Wykazać odpowiednią czynność narządów w czasie badań przesiewowych, jak określono w Tabeli 2 poniżej, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.

   Tabela 2 Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów Wartość laboratoryjna układu Hematologica Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mcL Płytki krwi ≥25 000/mcL Hemoglobina ≥8 g/dl Kreatynina w nerkach LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤2,0 X górna granica normy (GGN) LUB

   ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 2,0 X GGN bilirubiny całkowitej w surowicy wątrobowej ≤ 1,5 X GGN LUB bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów z stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB

   ≤ 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby Albumina >2,5 mg/dl Współczynnik krzepnięcia Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)

   Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

   ≤1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów a Pacjenci z cytopenią, którą można przypisać zajęciu szpiku kostnego przez chłoniaka szpiku kostnego na podstawie aktualnej biopsji szpiku kostnego, mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełnione są inne kryteria włączenia.

   b Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

6. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki DCBA. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji. Antykoncepcję należy stosować przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

8. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji. Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
9. Pacjenci, którzy nie uzyskali PR lub CR zgodnie z kryteriami Lugano po co najmniej 1 cyklu chemioterapii ratunkowej opartej na platynie lub pacjenci niekwalifikujący się do terapii opartej na platynie lub terapii indukcyjnej BEAM z powodu zmniejszonej frakcji wyrzutowej (<40%).
10. Nie ma górnego ograniczenia wiekowego.
11. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych i mają nawracającą lub resztkową chorobę, kwalifikują się do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 28 dni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
4. Nadwrażliwość na ipilimumab lub niwolumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 28 dni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 28 dni wcześniej.

6. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 14 dni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

   Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub chłoniakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje chłoniakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatniego roku (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe. Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę kortykosteroidów mniejszą lub równoważną 10 mg prednizonu na dobę przez ponad 3 miesiące mogą zostać włączeni do badania i kontynuować leczenie stałą dawką.
10. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (około dwa i pół roku po włączeniu).
15. HIV-pozytywny z wykrywalnym wiremią lub każdy, kto nie stosuje stabilnego schematu przeciwwirusowego (HAART).
16. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
17. Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (lub innego narządu).
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.