Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Critério de inclusão:

1. Ter DLBCL confirmado patologicamente na biópsia.
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
3. Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
4. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG

5. Demonstre a função adequada do órgão no momento da triagem, conforme definido na Tabela 2 abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias após o início do tratamento.

   Tabela 2 Função de órgão adequada Valores laboratoriais Sistema Valor laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000 /mcL Plaquetas ≥25.000 / mcL Hemoglobina ≥8 g/dL Creatinina sérica renal OU Depuração de creatinina medida ou calculada (a TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤2,0 X limite superior do normal (ULN) OU

   ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 2,0 X LSN institucional Soro hepático bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU

   ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina >2,5 mg/dL Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)

   Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

   ≤1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes a Pacientes com citopenias atribuíveis ao envolvimento linfomatoso da medula óssea por biópsia atual da medula óssea podem ser inscritos se outros critérios de inclusão forem atendidos.

   b A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

6. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose de DCBA. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado. A contracepção deve ser usada durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

   Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

8. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado. Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
9. Pacientes que não atingiram RP ou CR de acordo com os critérios de Lugano após pelo menos 1 ciclo de quimioterapia de resgate à base de platina, ou pacientes não elegíveis para terapia à base de platina ou terapia de indução BEAM devido à diminuição da fração de ejeção (<40%).
10. Não há restrição de idade superior.
11. Os pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco anteriores e têm doença recorrente ou residual são elegíveis para este estudo.

Critério de exclusão:

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao ipilimumabe ou nivolumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 28 dias antes.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia 14 dias antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

   Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite linfomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por exame de imagem por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite linfomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerado um tratamento sistêmico. Indivíduos em dose estável de corticosteroides menor ou equivalente a 10mg de prednisona diariamente por mais de 3 meses podem ser inscritos e continuar sua dose estável durante o tratamento.
10. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental (aproximadamente dois anos e meio após a inscrição).
15. HIV positivo com carga viral detectável ou qualquer pessoa que não esteja em regime antiviral estável (HAART).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. Histórico de transplante alogênico de células-tronco (ou outro órgão).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.