Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Har patologiskt bekräftat DLBCL på biopsi.
2. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
3. Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
4. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

5. Demonstrera adekvat organfunktion vid tidpunkten för screening enligt definitionen i Tabell 2 nedan, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.

   Tabell 2 Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologica Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000 /mcL Trombocyter ≥25 000 / mcL Hemoglobin ≥8 g/dL Njurserumkreatinin ELLER Uppmätt eller clearance kan även användas i FR (g) kreatinin eller CrCl) ≤2,0 X övre normalgräns (ULN) ELLER

   ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 2,0 X institutionell ULN Hepatiskt serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN ASAT (SGOT) och ALT ≤ ULN 2. ELLER

   ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

   Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

   ≤1,5 X ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia a Patienter med cytopenier hänförliga till benmärgslymfomatös benmärgsinblandning per aktuell benmärgsbiopsi kan inkluderas om andra inklusionskriterier är uppfyllda.

   b Kreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.

6. En kvinna i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen DCBA. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod. Preventivmedel bör användas under studiens gång till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

   Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

8. Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
9. Patienter som inte uppnådde en PR eller CR enligt Lugano-kriterierna efter minst 1 cykel av platinabaserad räddningskemoterapi, eller patienter som inte var berättigade till platinabaserad terapi eller BEAM-induktionsterapi på grund av minskad ejektionsfraktion (<40%).
10. Det finns ingen övre åldersgräns.
11. Patienter som har genomgått tidigare autolog stamcellstransplantation och som har återkommande eller kvarvarande sjukdom är berättigade till denna studie.

Exklusions kriterier:

Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 28 dagar efter den första behandlingen.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot ipilimumab eller nivolumab eller något av deras hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 28 dagar före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar tidigare.

6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 14 dagar före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

   Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller lymfomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 28 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte lymfomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en systemisk behandling. Patienter på en stabil dos av kortikosteroider mindre än eller motsvarande 10 mg prednison dagligen i mer än 3 månader kan inkluderas och fortsätta sin stabila dos genom behandling.
10. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen (ungefär två och ett halvt år efter inskrivningen).
15. HIV-positiv med detekterbar virusmängd, eller någon som inte har en stabil antiviral (HAART) regim.
16. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
17. Historik om allogen stamcellstransplantation (eller andra organ).
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.