Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Bevételi kritériumok:

1. A biopszián kórosan megerősített DLBCL legyen.
2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
3. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
4. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1

5. Az alábbi 2. táblázatban meghatározottak szerint a szűrés időpontjában igazolni kell a megfelelő szervműködést, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül minden szűrési labort el kell végezni.

   2. táblázat Megfelelő szervfunkciók laboratóriumi értékek Rendszer laboratóriumi értéke Hematologica Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1 000 /mcL Vérlemezkék ≥25 000 / mcL Hemoglobin ≥ 8 g/dl Vese Szérum kreatinin kreatinin helye vagy kiürülése is mérhető (FRG-ben mérhető kreatinin vagy CrCl) ≤2,0-szerese a normál érték felső határának (ULN) VAGY

   ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 2,0-szerese az intézményi ULN-nek. Májszérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN AST (SGOT) és ALT (SGPT) 5 X ≤2. VAGY

   ≤ A felső határ 5-szöröse májmetasztázisban szenvedő betegeknél. Albumin >2,5 mg/dl Nemzetközi koagulációs normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT)

   Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

   ≤1,5-szerese a felső határértéknek, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van a Csontvelő-limfómás csontvelő-érintettségnek tulajdonítható citopéniában szenvedő betegek bevonhatók az aktuális csontvelő-biopsziára, ha egyéb beválasztási kritériumok teljesülnek.

   b A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.

6. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie az első DCBA adag beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

7. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására. Fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

   Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

8. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
9. Azok a betegek, akik nem értek el a luganói kritériumok szerinti PR-t vagy CR-t legalább 1 platinaalapú mentőkemoterápia ciklus után, vagy olyan betegek, akik nem jogosultak platinaalapú terápiára vagy BEAM-indukciós terápiára a csökkent ejekciós frakció miatt (<40%).
10. Nincs felső korhatár.
11. Azok a betegek, akik korábban autológ őssejt-transzplantáción estek át, és akiknek visszatérő vagy visszamaradt betegségük van, jogosultak erre a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

Az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból, ha:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 28 napon belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
4. Az ipilimumabbal vagy nivolumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 28 napon belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 28 nappal korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.

6. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 14 napon belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.

   Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy limfómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 28 napig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a limfómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 1 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek. A napi 10 mg prednizonnal több mint 10 mg-nál kisebb vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidokat szedő alanyok a felvételre kerülhetnek, és a kezelés során továbbra is stabil dózisban részesülhetnek.
10. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a kísérleti kezelés utolsó adagját követő 120 napig (körülbelül két és fél évvel a felvétel után).
15. HIV-pozitív, kimutatható vírusterheléssel, vagy bárki, aki nem részesül stabil vírusellenes (HAART) kezelésben.
16. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
17. Allogén őssejt (vagy más szerv) transzplantáció története.
18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.