Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Mít patologicky potvrzený DLBCL na biopsii.
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
3. Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu
4. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG

5. Prokázat adekvátní orgánovou funkci v době screeningu, jak je definováno v tabulce 2 níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

   Tabulka 2 Adekvátní orgánové funkce Laboratorní hodnoty Systém Laboratorní hodnota Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 / mcL Krevní destičky ≥ 25 000 / mcL Hemoglobin ≥ 8 g/dl Renální sérový kreatinin NEBO Lze použít i změření nebo vypočítanou clearance kreatininu kreatinin nebo CrCl) ≤ 2,0 X horní hranice normálu (ULN) NEBO

   ≥60 ml/min pro jedince s hladinami kreatininu > 2,0 X ULN v ústavní normě Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ X ULN NEBO

   ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami Albumin > 2,5 mg/dl Koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)

   Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

   ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií a Pacienti s cytopeniemi, které lze připsat lymfomatóznímu postižení kostní dřeně při současné biopsii kostní dřeně, mohou být zařazeni, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení.

   b Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

6. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky DCBA. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

7. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce. Antikoncepce by měla být používána v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

   Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

8. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
9. Pacienti, kteří nedosáhli PR nebo CR podle luganských kritérií po alespoň 1 cyklu záchranné chemoterapie na bázi platiny, nebo pacienti, kteří nejsou způsobilí pro terapii na bázi platiny nebo indukční terapii BEAM kvůli snížené ejekční frakci (<40 %).
10. Neexistuje žádné omezení horního věku.
11. Do této studie jsou vhodní pacienti, kteří podstoupili předchozí transplantaci autologních kmenových buněk a mají recidivující nebo reziduální onemocnění.

Kritéria vyloučení:

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na ipilimumab nebo nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 28 dnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 28 dny.

6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 14 dnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

   Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo lymfomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje lymfomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které si v posledním 1 roce vyžádalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou léčbu. Mohou být zařazeni jedinci se stabilní dávkou kortikosteroidů nižší než nebo ekvivalentní 10 mg prednisonu denně po dobu delší než 3 měsíce a pokračovat ve své stabilní dávce během léčby.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii (zhruba dva a půl roku po zařazení).
15. HIV pozitivní s detekovatelnou virovou zátěží nebo kdokoli, kdo není na stabilním antivirovém (HAART) režimu.
16. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
17. Historie alogenní transplantace kmenových buněk (nebo jiného orgánu).
18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.