Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

포함 기준:

1. 생검에서 병리학적으로 확인된 DLBCL이 있어야 합니다.
2. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
3. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
4. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

5. 아래 표 2에 정의된 대로 스크리닝 시 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

   표 2 적절한 기관 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액학 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000/mcL 혈소판 ≥25,000/mcL 헤모글로빈 ≥8g/dL 신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl) ≤2.0 X 정상 상한(ULN) 또는

   크레아티닌 수치 > 2.0 X 기관 ULN 간혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN인 피험자의 경우 ≥60 mL/min 또는

   간 전이 알부민이 >2.5 mg/dL인 피험자의 경우 5 X ULN 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

   활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN

   PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN a 현재 골수 생검당 골수 림프종성 골수 침범으로 인한 혈구 감소증 환자는 다른 포함 기준이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

   b 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

6. 가임 여성 대상자는 DCBA의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

7. 가임기 여성 피험자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 피임은 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 사용되어야 합니다.

   참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

8. 가임기 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임.
9. 최소 1주기의 백금 기반 구제 화학 요법 후 Lugano 기준에 따라 PR 또는 CR을 달성하지 못한 환자 또는 박출률 감소(<40%)로 인해 백금 기반 요법 또는 BEAM 유도 요법에 적합하지 않은 환자.
10. 상한 연령 제한은 없습니다.
11. 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받은 적이 있고 재발성 또는 잔류 질환이 있는 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 28일 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
4. ipilimumab 또는 nivolumab 또는 이들의 부형제에 대한 과민증.
5. 연구 1일 전 28일 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 28일보다 일찍 투여된 제제로 인한 이상 반응으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

6. 연구 1일 전 14일 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

   참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

   참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
8. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 림프종 수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 림프종 수막염을 포함하지 않습니다.
9. 지난 1년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료로 간주되지 않습니다. 3개월 이상 매일 프레드니손 10mg 이하의 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 복용하는 피험자는 등록할 수 있으며 치료를 통해 안정적인 용량을 계속 사용할 수 있습니다.
10. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
11. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.
13. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
14. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 120일까지(등록 후 약 2년 반) 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
15. 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 HIV 양성이거나 안정적인 항바이러스(HAART) 요법을 받고 있지 않은 사람.
16. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
17. 동종이계 줄기세포(또는 다른 장기) 이식의 병력.
18. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.