Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Onko patologisesti vahvistettu DLBCL biopsiassa.
2. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
3. Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
4. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla

5. Osoita riittävä elinten toiminta seulonnan aikana alla olevan taulukon 2 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   Taulukko 2 Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Järjestelmän laboratorioarvo Hematologica Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000 /mcL Verihiutaleet ≥ 25 000 / mcL Hemoglobiini ≥8 g/dl Munuaiset Seerumin kreatiniini tai laskettu puhdistuma (myös mitattu FRG:ssä) kreatiniini tai CrCl) ≤ 2,0 X normaalin yläraja (ULN) TAI

   ≥60 ml/min koehenkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 2,0 X laitoksen ULN:n maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN. AST (SGOT) ja ALT (SGPT2) 5 X ≤ ULN. TAI

   ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Albumiini > 2,5 mg/dl Kansainvälinen koagulaationormaalisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)

   Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan

   ≤1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella a Potilaat, joilla on luuytimen lymfomatoottisesta luuytimen osallisuudesta johtuvaa sytopeniaa, voidaan ottaa mukaan nykyiseen luuydinbiopsiaan, jos muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.

   b Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

6. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen DCBA-annoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisyä tulee käyttää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

   Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

8. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
9. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet Luganon kriteerien mukaista PR- tai CR-arvoa vähintään yhden platinapohjaisen pelastuskemoterapiasyklin jälkeen, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia platinapohjaiseen hoitoon tai BEAM-induktiohoitoon vähentyneen ejektiofraktion (<40 %) vuoksi.
10. Yläikärajaa ei ole.
11. Potilaat, joille on tehty aiemmin autologinen kantasolusiirto ja joilla on uusiutunut tai jäännössairaus, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys ipilimumabille tai nivolumabille tai jollekin niiden apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 28 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 28 päivää aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.

   Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai lymfomatoottista aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä lymfomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona. Potilaat, jotka saavat vakaata kortikosteroidiannosta, joka on pienempi tai vastaava kuin 10 mg prednisonia päivässä yli 3 kuukauden ajan, voidaan ottaa mukaan ja jatkaa vakaan annoksensa käyttöä hoidon ajan.
10. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen (noin kaksi ja puoli vuotta ilmoittautumisen jälkeen).
15. HIV-positiivinen, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma, tai joku, joka ei ole saanut stabiilia antiviraalista (HAART) hoitoa.
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
17. Aiemmat allogeeniset kantasolujen (tai muiden elinten) siirrot.
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.