Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Heb pathologisch bevestigde DLBCL op biopsie.
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
3. ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
4. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal

5. Aantonen dat de organen adequaat functioneren op het moment van de screening, zoals gedefinieerd in tabel 2 hieronder. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

   Tabel 2 Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarde Hematologica Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000 /mcL Bloedplaatjes ≥25.000 / mcL Hemoglobine ≥8 g/dL Nier Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤2,0 X bovengrens van normaal (ULN) OF

   ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininespiegels > 2,0 X institutioneel ULN Leverserum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN OF

   ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen Albumine >2,5 mg/dl Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT)

   Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt

   ≤1,5 x ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang de PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt. a Patiënten met cytopenie toe te schrijven aan lymfomateuze beenmergbetrokkenheid per huidige beenmergbiopsie kunnen worden opgenomen als aan andere inclusiecriteria wordt voldaan.

   b De creatinineklaring dient te worden berekend volgens de instellingsstandaard.

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis DCBA een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Anticonceptie moet worden gebruikt gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

   Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon.

8. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
9. Patiënten die geen PR of CR bereikten volgens de Lugano-criteria na ten minste 1 cyclus van op platina gebaseerde salvage-chemotherapie, of patiënten die niet in aanmerking kwamen voor op platina gebaseerde therapie of BEAM-inductietherapie vanwege een verminderde ejectiefractie (<40%).
10. Er is geen maximale leeftijdsbeperking.
11. Patiënten die eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan en een recidiverende of resterende ziekte hebben, komen in aanmerking voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor ipilimumab of nivolumab of voor één van de hulpstoffen.
5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 28 dagen eerder zijn toegediend.

6. Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

   Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of lymfomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen lymfomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 1 jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet als een systemische behandeling beschouwd. Proefpersonen die gedurende meer dan 3 maanden een stabiele dosis corticosteroïden van minder dan of equivalent aan 10 mg prednison per dag gebruiken, kunnen worden ingeschreven en hun stabiele dosis tijdens de behandeling voortzetten.
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling (ongeveer tweeënhalf jaar na inschrijving).
15. Hiv-positief met detecteerbare virale lading, of iemand die geen stabiel antiviraal (HAART) regime volgt.
16. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
17. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie (of een ander orgaan).
18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.