Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Har patologisk bekreftet DLBCL på biopsi.
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
3. Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke
4. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

5. Vis adekvat organfunksjon på tidspunktet for screening som definert i tabell 2 nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

   Tabell 2 Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologica Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000 /mcL Blodplater ≥25 000 / mcL Hemoglobin ≥8 g/dL Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller klaring kan også beregnes ved plassering av FR. kreatinin eller CrCl) ≤2,0 X øvre normalgrense (ULN) ELLER

   ≥60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 2,0 X institusjonell ULN Hepatisk Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN ASAT (SGOT) og ALT ≤ ULN. ELLER

   ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

   Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

   ≤1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter. a Pasienter med cytopenier som kan tilskrives benmargslymfomatøs benmargspåvirkning per nåværende benmargsbiopsi, kan bli registrert dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt.

   b Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

6. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen DCBA. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon bør brukes i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

   Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

8. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
9. Pasienter som ikke oppnådde PR eller CR i henhold til Lugano-kriteriene etter minst 1 syklus med platinabasert salvage-kjemoterapi, eller pasienter som ikke er kvalifisert for platinabasert terapi eller BEAM-induksjonsterapi på grunn av redusert ejeksjonsfraksjon (<40 %).
10. Det er ingen øvre aldersgrense.
11. Pasienter som har gjennomgått tidligere autolog stamcelletransplantasjon og har tilbakevendende eller gjenværende sykdom er kvalifisert for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 28 dager etter den første dosen av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor ipilimumab eller nivolumab eller noen av deres hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 28 dager før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 28 dager tidligere.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 14 dager før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller lymfomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 28 dager før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke lymfomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en systemisk behandling. Pasienter på stabil dose kortikosteroider mindre enn eller tilsvarende 10 mg prednison daglig i mer enn 3 måneder kan inkluderes, og fortsette sin stabile dose gjennom behandling.
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen (omtrent to og et halvt år etter påmelding).
15. HIV-positiv med påvisbar viral belastning, eller noen som ikke er på stabil antiviral (HAART)-kur.
16. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
17. Historie om allogen stamcelle (eller andre organ) transplantasjoner.
18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.