Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Har patologisk bekræftet DLBCL på biopsi.
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
3. Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
4. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

5. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for screening som defineret i tabel 2 nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

   Tabel 2 Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi Hematologica Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.000 /mcL Blodplader ≥25.000 / mcL Hæmoglobin ≥8 g/dL Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller renset kan også beregnes i FR kreatinin eller CrCl) ≤2,0 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER

   ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 2,0 X institutionel ULN hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN ASAT (SGOT) og ALT ≤ ULN. ELLER

   ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)

   Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

   ≤1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia. a Patienter med cytopenier, der kan tilskrives knoglemarvslymfomatøs knoglemarvsinvolvering pr. aktuelle knoglemarvsbiopsi, kan tilmeldes, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt.

   b Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

6. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis DCBA. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode. Prævention bør anvendes i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

   Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

8. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
9. Patienter, der ikke opnåede en PR eller CR i henhold til Lugano-kriterierne efter mindst 1 cyklus af platinbaseret salvage-kemoterapi, eller patienter, der ikke var kvalificerede til platinbaseret terapi eller BEAM-induktionsterapi på grund af nedsat ejektionsfraktion (<40%).
10. Der er ingen øvre aldersbegrænsning.
11. Patienter, som tidligere har gennemgået autolog stamcelletransplantation og har tilbagevendende eller tilbageværende sygdom, er kvalificerede til dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for ipilimumab eller nivolumab eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 28 dage tidligere.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

   Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.

7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller lymfomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke lymfomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en systemisk behandling. Forsøgspersoner på en stabil dosis af kortikosteroider mindre end eller svarende til 10 mg prednison dagligt i mere end 3 måneder kan tilmeldes og fortsætte deres stabile dosis gennem behandling.
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling (omtrent to et halvt år efter tilmelding).
15. HIV-positiv med påviselig viral belastning eller enhver, der ikke er i stabil antiviral (HAART) kur.
16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
17. Anamnese med allogen stamcelle (eller andet organ) transplantation.
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.