Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Critère d'intégration:

1. Avoir un DLBCL confirmé pathologiquement par biopsie.
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
3. Avoir ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
4. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG

5. Démontrer une fonction organique adéquate au moment du dépistage tel que défini dans le tableau 2 ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.

   Tableau 2 Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate Valeur de laboratoire du système Hematologica Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 /mcL Plaquettes ≥ 25 000 / mcL Hémoglobine ≥ 8 g/dL Rénal Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (GFR peut également être utilisé à la place de créatinine ou CrCl) ≤ 2,0 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU

   ≥ 60 mL/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 2,0 X LSN institutionnelle Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU

   ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Albumine > 2,5 mg/dL Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)

   Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

   ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants a Les patients présentant des cytopénies attribuables à une atteinte de la moelle osseuse lymphomateuse de la moelle osseuse par biopsie actuelle de la moelle osseuse peuvent être inscrits si d'autres critères d'inclusion sont remplis.

   b La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

6. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de DCBA. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate. La contraception doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

8. Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Patients n'ayant pas obtenu de RP ou de RC selon les critères de Lugano après au moins 1 cycle de chimiothérapie de sauvetage à base de platine, ou patients non éligibles à une thérapie à base de platine ou à une thérapie d'induction BEAM en raison d'une diminution de la fraction d'éjection (< 40 %).
10. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure.
11. Les patients qui ont déjà subi une greffe de cellules souches autologues et qui ont une maladie récurrente ou résiduelle sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersensibilité à l'ipilimumab ou au nivolumab ou à l'un de leurs excipients.
5. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 28 jours plus tôt.

6. A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

   Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
8. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite lymphomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de cerveau nouveau ou agrandi métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite lymphomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme un traitement systémique. Les sujets recevant une dose stable de corticostéroïdes inférieure ou équivalente à 10 mg de prednisone par jour pendant plus de 3 mois peuvent être recrutés et poursuivre leur dose stable tout au long du traitement.
10. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
13. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
14. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai (environ deux ans et demi après l'inscription).
15. Séropositif au VIH avec une charge virale détectable, ou toute personne ne suivant pas de traitement antiviral stable (HAART).
16. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
17. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (ou d'autres organes).
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.