Nivolumab/Ipilimumab-Primed Immunotransplant for DLBCL

Criterios de inclusión:

1. Tener DLBCL patológicamente confirmado en una biopsia.
2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
4. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG

5. Demostrar una función adecuada de los órganos en el momento de la selección, como se define en la Tabla 2 a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

   Tabla 2 Función adecuada de los órganos Valores de laboratorio Sistema Valor de laboratorio Hematológicoa Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,000 /mcL Plaquetas ≥25,000 / mcL Hemoglobina ≥8 g/dL Creatinina sérica renal O Depuración de creatinina medida o calculada (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤2.0 X límite superior normal (LSN) O

   ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 2,0 X ULN institucional Bilirrubina total en suero hepático ≤ 1,5 X ULN O Bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O

   ≤ 5 X LSN para sujetos con metástasis hepáticas Albúmina >2,5 mg/dL Coagulacion Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP)

   Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

   ≤1,5 X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes a Los pacientes con citopenias atribuibles a compromiso linfomatoso de la médula ósea por biopsia de médula ósea actual pueden inscribirse si se cumplen otros criterios de inclusión.

   b El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

6. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis de DCBA. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado. Se deben usar métodos anticonceptivos durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

   Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

8. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado. Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
9. Pacientes que no lograron una PR o RC según los criterios de Lugano después de al menos 1 ciclo de quimioterapia de rescate basada en platino, o pacientes no elegibles para terapia basada en platino o terapia de inducción BEAM debido a una fracción de eyección disminuida (<40%).
10. No hay restricción de edad superior.
11. Los pacientes que se han sometido previamente a un trasplante autólogo de células madre y tienen enfermedad residual o recurrente son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a ipilimumab o nivolumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 28 días antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis linfomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis linfomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera un tratamiento sistémico. Los sujetos que reciben una dosis estable de corticosteroides inferior o equivalente a 10 mg de prednisona al día durante más de 3 meses pueden inscribirse y continuar con su dosis estable durante el tratamiento.
10. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo (aproximadamente dos años y medio después de la inscripción).
15. VIH positivo con carga viral detectable, o cualquier persona que no esté en un régimen antiviral estable (HAART).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre (u otro órgano).
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.