乳房切除後の漿液腫の減少 (SAM)

1. 導入と理論的根拠

   漿液腫形成は、乳癌手術後の一般的な副作用であり、発生率は 3% から 85% です。 血清腫は、血漿および/またはリンパ液を含む漿液の集まりです。 一部の外科医は、乳癌手術後の漿液腫形成を必要悪と見なしています。 血清腫の形成とその後遺症は、乳癌手術における合併症の主な原因です。 合併症は、創傷治癒の遅延、感染症、皮弁の壊死、患者の不快感、漿液腫とその後遺症に対処するための外来診療所への繰り返しの訪問など、さまざまです。

   漿液腫の形成を減らす鍵は、デッド スペースの消滅に部分的にあるようです。 ただし、この目標を達成するために使用される手法は、多くの論争と議論の対象となっています。 無作為対照研究では、死腔の減少またはリンパ管の結紮またはその両方の組み合わせが漿液腫形成の減少の原因であるかどうかを解明することは困難でした.

   電気メスの使用は、乳房切除後の漿液腫形成を増加させることが実証されていますが、他の手術器具 (レーザーメス、アルゴンジアテルミー、超音波メス) や物質は、漿液腫の減少に優れていることが証明されていません. 乳がんの腋窩郭清後の漿液腫形成は避けられませんが、機械的な死腔閉鎖によって最小限に抑えることができれば幸いです。 このシステマティック レビューは、漿液腫の形成が多因子性であり、現時点で漿液腫の予防が困難であるという事実を強調しています。 一定の前向き試験が実施され、フラップの固定とそれによる死腔の縮小が非常に有益であることが示されました。 ローレンスらによって実施された試験では、フラップの固定と閉鎖吸引ドレナージが分析されました。 この研究では、漿液腫の発生率に差はありませんでしたが、ドレーンのない患者はより早く退院しました。 Sakkary らによって実施された試験では、フラップ固定群で排出される液体の量は有意に少なかったが、患者の不快感 (漿液腫吸引および患者の外来通院) は評価されなかった.

   フィブリン接着剤 (Tissuecol) に関するコクラン レビューが 2013 年に公開されました。 含まれる研究間の方法論的および臨床的多様性が大きいため、この結論は弱く、偏っていると見なされる可能性があります。 したがって、これらの調査結果を検証するには、主要な多施設および高品質の RCT が必要です。 ARTISS 組織接着剤は、ヒト フィブリノゲンとヒト トロンビンの 2 成分フィブリン シーラント マトリックスで、60 秒で硬化するという利点があります。 これは、外科医が組織シーラントが固まる前に皮膚フラップを正しく配置するのに 60 秒かかることを意味します。

   研究者らは、乳房切除後の死腔の閉塞が血清腫形成を大幅に減少させるという仮説を立てています。 この研究は、乳房切除後の漿液腫形成を減らすことを目的としており、乳房切除後の死腔の閉塞が漿液腫形成とその後遺症の予防に不可欠であることを証明しています。

   Atrium Medical Center Heerlen で乳房切除術を受けている患者に対する研究者の現在の標準治療は、中断された Vicryl 縫合糸と閉じた吸引ドレナージを使用した皮弁固定です。 Orbis Medical Center Sittard では、乳房切除術を受ける患者の創傷閉鎖の現在の標準は ARTISS Tissue Glue です。

   私たちのセンターでは遡及的研究 (13-N-77) が実施されており、浸潤性乳癌の乳房切除術を受ける患者の死腔を減らし、したがって血清腫形成を減らす効果的な外科技術として、フラップ固定が有効であると考えられています。 皮弁固定術を受けている患者は、漿液腫の誤嚥が少なく、漿液腫に関連する合併症 (感染症) が少なかった。

2. 目的

第一目的：

評価する：

1. 血清腫吸引数

二次目標:

評価する：

1. 外来通院回数
2. 感染率
3. 肩の機能
4. コスメシス
5. 生活の質、コスト、費用対効果 (コスト/QALY)

3. 研究デザイン

研究デザインは、二重盲検ランダム化比較試験です。 すべての患者は18歳以上であり、Zuyderland Medical Center（Heerlen and Sittard）、Maastricht University Medical Center、St Jans Gasthuis、Weert and Albert Schweitser Hospital、Dordrechtの外科外来患者クリニックでインフォームドコンセントを取得した後に登録されます。 すべての患者は、浸潤性乳癌または DCIS のために乳房切除術を受ける必要があります。

術後1年まで経過観察を行います。 患者は、外来患者クリニックで、術後2週間、6週間、3か月、6か月、および12か月に評価されます。

調査対象母集団：

-浸潤性乳癌または乳房切除術を実施する適応のあるDCISと診断された18歳以上の女性患者

介入：

1. 閉鎖式吸引ドレナージを伴う従来の乳房切除術
2. 吸収性縫合糸と閉鎖吸引ドレナージを使用したフラップ固定による乳房切除術
3. ARTISS組織接着剤と閉鎖吸引ドレナージを使用したフラップ固定による乳房切除術

主な研究パラメータ/エンドポイント:

主要評価項目：漿液腫吸引数

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性：患者は、外来診療所に含まれる前に研究について通知されます。 インフォームド コンセントは、患者が最初に通知されてから 1 週間後に、外来診療所で取得されます。 術後の検査はより頻繁に行われます。

標準的な術後検査:

2週間、3ヶ月、12ヶ月

追加の研究術後検査：

6 週間、6 か月 したがって、患者はさらに 2 回の検査を受ける必要があります。 外来受診時に、肩の機能に関する質問票と美容に関する質問票をお渡しします。

患者は、通常のように臨床的に検査されます。

3つのグループすべてで同じ外来患者のフォローアップ

手術後 2 週間、DASH + 美容アンケート、臨床評価血清腫 手術後 6 週間、DASH + 美容質問票 + EQ-5D、臨床評価血清腫 手術後 3 か月、DASH + 美容質問票 + EQ-5D + 費用質問票、臨床評価血清腫術後 6 か月、DASH + 美容アンケート + EQ-5D + 費用アンケート、臨床評価血清腫 術後 12 か月、DASH + 美容アンケート + EQ-5D + 費用アンケート、臨床評価血清腫

治験からの退出 手術後１年 ４．試験母集団 ４．１ 母集団（ベース） すべての患者は、浸潤性乳癌またはＤＣＩＳの評価後、外科乳癌クリニックから募集される。 患者は 2 つの乳がんクリニックから募集され、年間 500 人の乳がん患者を治療しています。 乳房切除術または修正された根治的乳房切除術を受けている患者は、含める資格があります。

4.2 選択基準 18 歳以上 女性 乳房切除術または修正された根治的乳房切除術の適応

4.3 除外基準 乳房温存療法を受けている患者 直接乳房再建を受けている患者 研究の意味と範囲を理解できず、インフォームドコンセントに署名できない

4.4 サンプルサイズの計算 血清腫の吸引数は正規分布していません。 したがって、正規分布の連続変数に基づく標本サイズの推定は使用できません。 ノンパラメトリック分析法に基づく数式を使用して、治療群の無作為な患者が対照群の無作為な患者よりも少ない願望を持つ可能性を推定することが可能です。 ただし、大多数の患者は同じ数の願望を持っているため（つまり、 0)、このサンプル サイズの推定方法は、私たちの研究には適用できないようです。

順序回帰に基づくサンプルサイズの推定は、結果変数 (Walters SJ. 2004 年健康クォルライフアウトカム: 2(1); 26)。 alpha=0.025 を使用 (3 つの研究グループとの 2 つの比較の補正)、ベータ = 0.10、 比例オッズ比 = 2.67 (血清腫穿刺の必要性における 20% の絶対差に対応)、サンプル サイズは研究グループあたり 112 人の患者と推定されます。

5. 被験者の治療 グループ 1: 従来の治療と閉鎖式吸引ドレナージ グループ 2: vicryl 縫合糸によるフラップ固定と閉鎖式吸引ドレナージ グループ 3: Artiss 組織接着剤と閉鎖式吸引ドレナージ