再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の治療におけるモガムリズマブおよびペムブロリズマブ

包含基準:

• -患者は組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を持っている必要があります。 -以前の無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫から形質転換した高悪性度B細胞リンパ腫およびびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を含む、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫のすべてのサブタイプが適格です
• -患者は、2014年のLugano分類基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、最大直径が1.5 cmを超える少なくとも1つの結節病変、または最大直径が1.0 cmを超える少なくとも1つの節外病変として定義されます
• -フェーズ2の場合：患者は少なくとも2つの以前の治療を受けており、以前に受けた、拒否した、または自家幹細胞移植に不適格と見なされた必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 80%)
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（好中球減少症がリンパ腫の骨髄関与に関連している場合、絶対好中球数は>​​ = 1,000 / mcLでなければなりません）
• 血小板≧75,000/mcL
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL (貧血がリンパ腫による骨髄の関与に関連している場合、ヘモグロビンは >= 8 g/dL でなければなりません)
• -総ビリルビン= < 1.5 x 機関の正常上限（ULN）または < 3 x ギルバート病患者の間接ビリルビンのULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.5 x 正常または測定または計算されたクレアチニン クリアランスの制度上の上限 クレアチニン > 1.5 x ULN の場合、クレアチニン クリアランス >= 40 mL/分/1.73 Cockcroft と Gault の式で計算された m^2
• 3か月以上の平均余命
• MK-3475 (ペムブロリズマブ) と KW-0761 (モガムリズマブ) の併用がヒト胎児の発育に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間中、および MK-3475 の完了後 6 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 （ペムブロリズマブ）KW-0761（モガムリズマブ）投与との併用。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当医にすぐに連絡する必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびKW-0761（モガムリズマブ）投与と組み合わせたMK-3475（ペムブロリズマブ）の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -最新の治療で疾患が進行した後に行われた生検からの適切なアーカイブ組織標本（25枚以上の無染色スライドまたは2つの組織ブロック）を提出するか、被験者は新しいコアまたは切除生検を受けて、免疫組織化学的評価および配列決定のために評価可能な腫瘍組織サンプルを取得することをいとわないB2M 損失の場合。十分な組織が提供されない場合は、繰り返しサンプルが必要になる場合がありますが、患者は、主治医 (PI) との相談の後、ケースバイケースで登録を検討することができます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -化学療法誘発性または放射線誘発性肺毒性の既往歴がある被験者は、一酸化炭素に対する肺のびまん性容量（DLCO）が60％（ヘモグロビンで調整）を超えることを確認する必要があります 研究登録前の肺機能検査による

除外基準:

• -登録から3週間以内に以前の全身抗がん療法を受けた患者、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者

  • 注: 患者は、同意書に署名した後ではなく、プロトコル登録後に研究に登録されたと見なされます
• -他の同時治験薬を受けている患者
• -患者は、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 試験治療の最初の投与前の7日以内;コルチコステロイドの生理学的用量の使用（例： プレドニゾン =< 20 mg/日) は、研究 PI との協議後に承認される場合があります。局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• リンパ腫による活動的な脳または髄膜病変のある患者は、この臨床試験から除外されるべきである
• MK-3475（ペムブロリズマブ）またはKW-0761（モガムリズマブ）と類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -アクティブな自己免疫疾患のある被験者; -白斑、湿疹、脱毛症、I型真性糖尿病、全身治療を必要としない乾癬、または生理的コルチコステロイド補充療法を含む補充ホルモンで管理された内分泌不全（甲状腺機能低下症など）の被験者は適格です
• -化学療法または放射線療法の以前の病歴が適格基準を満たす肺臓炎を誘発した場合を除き、ステロイドを必要とする病歴または現在活動中の（非感染性）肺臓炎がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療を受けている経路）
• 以前の同種幹細胞移植（SCT）
• モガムリズマブ投与後に同種造血幹細胞移植を受ける患者では追加の毒性が予備報告で示唆されているため、近い将来同種造血幹細胞移植を受ける予定の患者
• -自家SCT = <治験薬の初回投与の90日前
• -進行中または活動的な感染、間質性肺疾患または活動性、非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患要件
• MK-3475（ペムブロリズマブ）は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 MK-3475（ペムブロリズマブ）による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がMK-3475（ペムブロリズマブ）で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、KW-0761 (モガムリズマブ) にも当てはまる可能性があります。
• MK-3475 (ペムブロリズマブ) および KW-0761 (モガムリズマブ) は、子宮内の胎児に悪影響を与える可能性があります。さらに、MK-3475 (ペンブロリズマブ) または KW-0761 (モガムリズマブ) が精子の組成に一時的な悪影響を与えるかどうかは不明です。 -妊娠中または授乳中の場合、または妊娠を期待している場合、または試験の予測期間内に子供を父親にする場合、患者はこの研究から除外されます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は、ウイルス負荷が検出可能な場合、安定した抗レトロウイルス療法を受けていない場合、CD4 + T細胞数が減少している場合（<500）、または日和見感染の予防のために予防的抗生物質が必要な場合は除外されます

• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある

  • 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -活動性結核（TB）の既知の病歴があります
• 重大な心疾患のある患者 (例: ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III-IV のうっ血性心不全、不安定狭心症、過去 6 か月以内の最近の心筋梗塞など)