Mogamulizumab et pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement ; tous les sous-types de lymphome diffus à grandes cellules B sont éligibles, y compris le lymphome à cellules B de haut grade et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui s'est transformé à partir d'un lymphome non hodgkinien à cellules B indolent antérieur
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de classification de Lugano 2014, définie comme au moins une lésion ganglionnaire mesurant > 1,5 cm de plus grand diamètre ou au moins une lésion extranodale mesurant > 1,0 cm de plus grand diamètre
• Pour la phase 2 : les patients ont reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures et doivent avoir déjà reçu, refusé ou été jugés inéligibles à une greffe de cellules souches autologues
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80%)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL (si la neutropénie est liée à une atteinte de la moelle osseuse avec un lymphome, le nombre absolu de neutrophiles doit être >= 1 000/mcL)
• Plaquettes >= 75 000/mcL (si la thrombocytopénie est liée à une atteinte de la moelle osseuse avec un lymphome, le nombre de plaquettes doit être >= 50 000/mcL)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (si l'anémie est liée à une atteinte de la moelle osseuse avec un lymphome, l'hémoglobine doit être >= 8 g/dL)
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou < 3 x la LSN pour la bilirubine indirecte chez les patients atteints de la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée si créatinine > 1,5 x LSN alors clairance de la créatinine >= 40 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé par l'équation de Cockcroft et Gault
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Les effets du MK-3475 (pembrolizumab) en association avec le KW-0761 (mogamulizumab) sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et 6 mois après la fin du MK-3475 (pembrolizumab) en association avec l'administration de KW-0761 (mogamulizumab) ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin du MK-3475 (pembrolizumab) en association avec l'administration du KW-0761 (mogamulizumab)
• Soumettre un échantillon de tissu d'archives adéquat (plus de 25 lames non colorées ou 2 blocs de tissu) provenant d'une biopsie effectuée après la progression de la maladie lors du traitement le plus récent OU le sujet est disposé à subir une nouvelle biopsie au trocart ou par excision pour obtenir un échantillon de tissu tumoral évaluable pour l'évaluation immunohistochimique et le séquençage pour la perte B2M ; des échantillons répétés peuvent être nécessaires si le tissu adéquat n'est pas fourni, cependant, les patients peuvent toujours être considérés pour l'inscription au cas par cas après consultation avec le chercheur principal (PI)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les sujets ayant des antécédents de toxicité pulmonaire induite par la chimiothérapie ou induite par la radiothérapie nécessitent une confirmation de la capacité diffuse du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) supérieure à 60 % (ajustée pour l'hémoglobine) par un test de la fonction pulmonaire avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines suivant l'enregistrement ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés précédemment

  • Remarque : Les patients sont considérés comme inscrits à l'étude après l'enregistrement du protocole et non après la signature du consentement
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux concomitants
• Le patient reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; l'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes (par ex. prednisone =< 20 mg/j) peut être approuvée après consultation du PI de l'étude ; les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ
• Les patients présentant une atteinte cérébrale ou méningée active par un lymphome doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements neurologiques et d'autres événements indésirables.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-3475 (pembrolizumab) ou KW-0761 (mogamulizumab)
• Sujet atteint d'une maladie auto-immune active ; les sujets atteints de vitiligo, d'eczéma, d'alopécie, de diabète sucré de type I, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de déficiences endocriniennes (telles que l'hypothyroïdie) pris en charge par des hormones de remplacement, y compris une corticothérapie substitutive physiologique sont éligibles
• A des antécédents ou une pneumonie actuellement active (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes à moins d'antécédents de pneumonie induite par la chimiothérapie ou la radiothérapie répondant aux critères d'éligibilité
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation ou le point de contrôle des lymphocytes T voies)
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT)
• Les patients qui prévoient de recevoir une SCT allogénique dans un proche avenir, car des rapports préliminaires suggèrent une toxicité accrue chez les patients subissant une greffe allogénique de cellules souches après avoir reçu du mogamulizumab
• GCS autologue = < 90 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonite active non infectieuse, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le MK-3475 (pembrolizumab) est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par MK-3475 (pembrolizumab), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par MK-3475 (pembrolizumab) ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer au KW-0761 (mogamulizumab)
• MK-3475 (pembrolizumab) et KW-0761 (mogamulizumab) peuvent avoir des effets indésirables sur un fœtus in utero ; de plus, on ne sait pas si le MK-3475 (pembrolizumab) ou le KW-0761 (mogamulizumab) a des effets indésirables transitoires sur la composition du sperme ; les patients sont exclus de cette étude s'ils sont enceintes ou allaitent ou s'attendent à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus s'ils ont une charge virale détectable, s'ils ne suivent pas un traitement antirétroviral stable, s'ils ont un nombre de lymphocytes T CD4+ réduit (< 500) ou s'ils ont besoin d'antibiotiques prophylactiques pour prévenir les infections opportunistes

• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme la détection de l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] du VHC)

  • Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
• A des antécédents connus de tuberculose active (TB)
• Patients atteints d'une maladie cardiaque importante (par exemple, insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association [NYHA], angor instable, infarctus du myocarde récent au cours des 6 derniers mois, etc.)