Mogamulizumab och Pembrolizumab vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt diffust storcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade diffusa stora B-cellslymfom; alla undertyper av diffust storcellslymfom är berättigade, inklusive höggradigt B-cellslymfom och diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) som har transformerats från ett tidigare indolent B-cells non-Hodgkin lymfom
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt 2014 Lugano-klassificeringskriterier som definieras som minst en nodal lesion som mäter > 1,5 cm i största diameter eller minst en extranodal lesion som mäter > 1,0 cm i största diameter
• För fas 2: patienter och fått minst 2 tidigare behandlingslinjer och måste tidigare ha fått, vägrat eller bedömts vara olämpliga för autolog stamcellstransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 80%)
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL (om neutropeni är relaterat till benmärgspåverkan med lymfom, måste det absoluta neutrofilantalet vara >= 1 000/mcL)
• Trombocyter >= 75 000/mcL (om trombocytopeni är relaterad till benmärgspåverkan med lymfom, måste trombocytantalet vara >= 50 000/mcL)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (om anemi är relaterad till benmärgspåverkan med lymfom, måste hemoglobinet vara >= 8 g/dL)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den institutionella övre normalgränsen (ULN) eller < 3 x ULN för indirekt bilirubin hos patienter med Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre gräns för normal ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance om kreatinin > 1,5 x ULN sedan kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Effekterna av MK-3475 (pembrolizumab) i kombination med KW-0761 (mogamulizumab) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad MK-3475 (pembrolizumab) i kombination med administrering av KW-0761 (mogamulizumab); om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad MK-3475 (pembrolizumab) i kombination med KW-0761 (mogamulizumab) administrering
• Skicka in adekvata arkivvävnadsprover (25+ ofärgade objektglas eller 2 vävnadsblock) från en biopsi utförd efter sjukdomsprogression på senaste terapin ELLER patienten är villig att genomgå en ny kärn- eller excisionsbiopsi för att få utvärderbart tumörvävnadsprov för immunhistokemisk bedömning och sekvensering för B2M-förlust; upprepade prover kan krävas om adekvat vävnad inte tillhandahålls, men patienter kan fortfarande övervägas för inskrivning från fall till fall efter samråd med huvudutredaren (PI)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Försökspersoner med tidigare kemoterapi-inducerad eller strålningsinducerad lungtoxicitet kräver bekräftelse av diffus kapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) över 60 % (justerat för hemoglobin) genom ett lungfunktionstest före studieinskrivning

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft tidigare systemisk anti-cancerbehandling inom 3 veckor efter registrering eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats tidigare

  • Obs: Patienter anses vara inskrivna i studien efter protokollregistrering och inte efter att ha skrivit på samtycke
• Patienter som får andra samtidiga undersökningsmedel
• Patienten får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider (t. prednison =< 20 mg/d) kan godkännas efter samråd med studiens PI; topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer
• Patienter med aktiv cerebral eller meningeal involvering av lymfom bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-3475 (pembrolizumab) eller KW-0761 (mogamulizumab)
• Person med aktiv autoimmun sjukdom; försökspersoner med vitiligo, eksem, alopeci, typ I-diabetes mellitus, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller endokrina brister (som hypotyreos) som hanteras med ersättningshormoner, inklusive fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi, är berättigade
• Har en historia eller för närvarande aktiv (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider om inte tidigare kemoterapi- eller strålbehandlingsinducerad pneumonit i anamnesen uppfyller behörighetskriterierna
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen, eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på samstimulering eller kontrollpunkt för T-celler vägar)
• Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT)
• Patienter som planerar att få allogen SCT inom en snar framtid eftersom preliminära rapporter tyder på ökad toxicitet hos patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation efter att ha fått mogamulizumab
• Autolog SCT =< 90 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom MK-3475 (pembrolizumab) är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med MK-3475 (pembrolizumab), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med MK-3475 (pembrolizumab); dessa potentiella risker kan även gälla KW-0761 (mogamulizumab)
• MK-3475 (pembrolizumab) och KW-0761 (mogamulizumab) kan ha skadliga effekter på ett foster i livmodern; vidare är det inte känt om MK-3475 (pembrolizumab) eller KW-0761 (mogamulizumab) har övergående negativa effekter på sammansättningen av spermier; patienter utesluts från denna studie om de är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med start med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV) exkluderas om de har en detekterbar virusmängd, inte är på en stabil antiretroviral regim, har ett minskat antal CD4+ T-celler (< 500) eller behöver profylaktisk antibiotika för att förebygga opportunistiska infektioner

• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] har upptäckts) infektion

  • Obs: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos (TB)
• Patienter med betydande hjärtsjukdom (t.ex. New York Heart Association [NYHA] klass III-IV hjärtsvikt, instabil angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, etc.)