재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 환자 치료에서 모가물리주맙 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종이 있어야 합니다. 이전의 나태한 B 세포 비호지킨 림프종에서 변형된 고급 B 세포 림프종 및 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)을 포함하여 미만성 거대 B 세포 림프종의 모든 하위 유형이 적격입니다.
• 환자는 2014 Lugano 분류 기준에 따라 최대 직경 > 1.5cm인 최소 하나의 림프절 병변 또는 최대 직경 > 1.0cm인 최소 하나의 림프절외 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 2상: 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았고 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받았거나, 거부했거나, 부적격한 것으로 간주된 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 80%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(호중구 감소증이 림프종과 관련된 골수 침범과 관련된 경우 절대 호중구 수는 >= 1,000/mcL이어야 함)
• 혈소판 >= 75,000/mcL(혈소판감소증이 림프종과 관련된 골수 침범과 관련이 있는 경우 혈소판 수치는 >= 50,000/mcL이어야 함)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(빈혈이 림프종과 관련된 골수와 관련된 경우 헤모글로빈은 >= 8g/dL이어야 함)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 < 3 x 길버트병 환자의 간접 빌리루빈에 대한 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 정상 상한 또는 크레아티닌 > 1.5 x ULN인 경우 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min/1.73인 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 Cockcroft 및 Gault 방정식으로 계산된 m^2
• 3개월 이상의 기대 수명
• KW-0761(모가물리주맙)과 병용한 MK-3475(펨브롤리주맙)가 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 MK-3475 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (펨브롤리주맙) KW-0761(모가물리주맙) 병용 투여; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 MK-3475(펨브롤리주맙)와 KW-0761(모가물리주맙) 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가장 최근의 치료에서 질병이 진행된 후 수행된 생검에서 적절한 보관 조직 표본(25개 이상의 염색되지 않은 슬라이드 또는 2개의 조직 블록)을 제출하거나 대상자가 면역조직화학적 평가 및 시퀀싱을 위해 평가 가능한 종양 조직 샘플을 얻기 위해 새로운 코어 또는 절제 생검을 받을 의향이 있습니다. B2M 손실; 적절한 조직이 제공되지 않은 경우 반복 샘플이 필요할 수 있지만 환자는 주임 시험자(PI)와 상담한 후 사례별로 등록을 고려할 수 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 화학요법 유발 또는 방사선 유발 폐 독성의 과거력이 있는 피험자는 연구 등록 전에 폐 기능 검사를 통해 60% 이상의 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐 확산 용량(헤모글로빈에 대해 조정됨)을 확인해야 합니다.

제외 기준:

• 등록 후 3주 이내에 이전에 전신항암요법을 받은 적이 있거나 이전에 투여한 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자

  • 참고: 환자는 동의서 서명 후가 아니라 프로토콜 등록 후 연구에 등록된 것으로 간주됩니다.
• 다른 병용 조사 약물을 투여받는 환자
• 환자가 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용(예: 프레드니손 =< 20 mg/d) 연구 PI와 협의 후 승인될 수 있습니다. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
• 림프종에 의해 활동성 대뇌 또는 수막 침범이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• MK-3475(펨브롤리주맙) 또는 KW-0761(모가물리주맙)과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자; 백반증, 습진, 탈모증, 제1형 진성 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법을 포함하여 대체 호르몬으로 관리되는 내분비 결핍(예: 갑상선 기능 저하증)이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 적격성 기준을 충족하는 화학 요법 또는 방사선 요법으로 유발된 폐렴의 이전 병력이 아닌 한 스테로이드가 필요한 병력 또는 현재 활동성(비감염성) 폐렴이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)로 치료를 받은 경우 경로)
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)
• 모가물리주맙을 투여받은 후 동종 줄기 세포 이식을 받는 환자에서 예비 보고서가 시사하는 바에 따라 가까운 장래에 동종 SCT를 받을 계획인 환자
• 자가 SCT = 연구 약물의 첫 번째 투여 전 90일 미만
• 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐 질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 요구 사항
• 임산부는 MK-3475(펨브롤리주맙)가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 MK-3475(펨브롤리주맙)로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 MK-3475(펨브롤리주맙)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 KW-0761(모가물리주맙)에도 적용될 수 있습니다.
• MK-3475(펨브롤리주맙) 및 KW-0761(모가물리주맙)은 자궁 내 태아에 악영향을 미칠 수 있습니다. 또한 MK-3475(pembrolizumab) 또는 KW-0761(mogamulizumab)이 정자 구성에 일시적인 부작용이 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 임상 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 가질 예정이거나 아이를 낳을 예정인 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 검출 가능한 바이러스 부하가 있거나 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않거나 CD4+ T 세포 수가 감소(< 500)하거나 기회 감염 예방을 위해 예방적 항생제가 필요한 경우 제외됩니다.

• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있음

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 알려진 활동성 결핵(TB) 병력이 있는 경우
• 중대한 심장 질환이 있는 환자(예: New York Heart Association [NYHA] 클래스 III-IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 최근 6개월 이내의 최근 심근경색 등)