Mogamulizumab und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom haben; Alle Subtypen des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms sind förderfähig, einschließlich des hochgradigen B-Zell-Lymphoms und des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL), das sich aus einem früheren indolenten B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom entwickelt hat
• Die Patienten müssen gemäß den Lugano-Klassifikationskriterien von 2014 eine messbare Erkrankung aufweisen, die als mindestens eine nodale Läsion mit einem größten Durchmesser von > 1,5 cm oder mindestens eine extranodale Läsion mit einem größten Durchmesser von > 1,0 cm definiert ist
• Für Phase 2: Patienten, die mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben und zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten, abgelehnt oder als ungeeignet erachtet worden sein müssen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl (wenn die Neutropenie mit einer Knochenmarkbeteiligung bei einem Lymphom zusammenhängt, muss die absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl sein)
• Blutplättchen >= 75.000/μl (wenn die Thrombozytopenie mit einer Beteiligung des Knochenmarks am Lymphom zusammenhängt, muss die Blutplättchenzahl >= 50.000/μl betragen)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (wenn die Anämie mit einer Knochenmarkbeteiligung bei einem Lymphom zusammenhängt, muss das Hämoglobin >= 8 g/dl sein)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 3 x die ULN für indirektes Bilirubin bei Patienten mit Gilbert-Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance, wenn Kreatinin > 1,5 x ULN, dann Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der Gleichung von Cockcroft und Gault
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Die Auswirkungen von MK-3475 (Pembrolizumab) in Kombination mit KW-0761 (Mogamulizumab) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie 6 Monate nach Abschluss von MK-3475 einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen (Pembrolizumab) in Kombination mit der Verabreichung von KW-0761 (Mogamulizumab); Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von MK-3475 (Pembrolizumab) in Kombination mit KW-0761 (Mogamulizumab) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Reichen Sie adäquate Archivgewebeproben (25+ ungefärbte Objektträger oder 2 Gewebeblöcke) aus einer Biopsie ein, die nach Fortschreiten der Krankheit unter der letzten Therapie durchgeführt wurde ODER der Patient ist bereit, sich einer neuen Kern- oder Exzisionsbiopsie zu unterziehen, um eine auswertbare Tumorgewebeprobe für die immunhistochemische Bewertung und Sequenzierung zu erhalten für B2M-Verlust; Wiederholungsproben können erforderlich sein, wenn kein ausreichendes Gewebe zur Verfügung gestellt wird, jedoch können Patienten nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) von Fall zu Fall dennoch für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit einer Chemotherapie-induzierten oder strahleninduzierten Lungentoxizität in der Vorgeschichte benötigen eine Bestätigung der diffusen Kapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von über 60 % (angepasst an Hämoglobin) durch einen Lungenfunktionstest vor Studieneinschluss

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen nach der Registrierung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe erholt haben

  • Hinweis: Patienten gelten nach Protokollregistrierung als in die Studie aufgenommen und nicht nach Unterzeichnung der Einwilligung
• Patienten, die gleichzeitig andere Prüfpräparate erhalten
• Der Patient erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie; die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden (z. Prednison = < 20 mg/d) kann nach Rücksprache mit dem Studien-PI genehmigt werden; topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Patienten mit aktiver zerebraler oder meningealer Beteiligung durch ein Lymphom sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MK-3475 (Pembrolizumab) oder KW-0761 (Mogamulizumab) zurückzuführen sind
• Subjekt mit aktiver Autoimmunerkrankung; Patienten mit Vitiligo, Ekzem, Alopezie, Typ-I-Diabetes mellitus, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordern, oder endokrinen Mängeln (wie Hypothyreose), die mit Ersatzhormonen behandelt werden, einschließlich einer physiologischen Kortikosteroid-Ersatztherapie, sind geeignet
• Hat eine Vorgeschichte oder eine derzeit aktive (nicht infektiöse) Pneumonitis, die Steroide erforderte, es sei denn, die Vorgeschichte einer durch Chemotherapie oder Strahlentherapie induzierten Pneumonitis erfüllt die Zulassungskriterien
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die T-Zell-Co-Stimulation oder den Checkpoint abzielen Wege)
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT)
• Patienten, die planen, in naher Zukunft eine allogene SCT zu erhalten, da vorläufige Berichte auf eine zusätzliche Toxizität bei Patienten hindeuten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen, nachdem sie Mogamulizumab erhalten haben
• Autologe SCT = < 90 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, interstitielle Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Bedarf
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da MK-3475 (Pembrolizumab) ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit MK-3475 (Pembrolizumab) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MK-3475 (Pembrolizumab) behandelt wird. diese potenziellen Risiken können auch für KW-0761 (Mogamulizumab) gelten
• MK-3475 (Pembrolizumab) und KW-0761 (Mogamulizumab) können negative Auswirkungen auf einen Fötus im Uterus haben; außerdem ist nicht bekannt, ob MK-3475 (Pembrolizumab) oder KW-0761 (Mogamulizumab) vorübergehende Nebenwirkungen auf die Zusammensetzung der Spermien haben; Patienten sind von dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind ausgeschlossen, wenn sie eine nachweisbare Viruslast haben, kein stabiles antiretrovirales Regime erhalten, eine verringerte CD4+-T-Zellzahl (< 500) haben oder prophylaktische Antibiotika zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen benötigen

• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) Infektion

  • Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB)
• Patienten mit signifikanter Herzerkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association [NYHA], instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate usw.)