Mogamulizumab i pembrolizumab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B; kwalifikują się wszystkie podtypy rozlanego chłoniaka z dużych komórek B, w tym chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości i chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), który przeszedł transformację z wcześniejszego chłoniaka nieziarniczego z komórek B o powolnym przebiegu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami klasyfikacji Lugano 2014, która jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana węzłowa o największej średnicy > 1,5 cm lub co najmniej jedna zmiana pozawęzłowa o największej średnicy > 1,0 cm
• Dla fazy 2: pacjenci, którzy przeszli co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia i którzy wcześniej otrzymali, odmówili lub zostali uznani za niekwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 80%)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml (jeśli neutropenia jest związana z zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka, bezwzględna liczba neutrofili musi wynosić >= 1000/ml)
• Płytki krwi >= 75 000/ml (jeśli małopłytkowość jest związana z zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka, liczba płytek krwi musi wynosić >= 50 000/ml)
• Hemoglobina >= 9 g/dl (jeśli niedokrwistość jest związana z zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka, stężenie hemoglobiny musi wynosić >= 8 g/dl)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub < 3 x GGN dla bilirubiny pośredniej u pacjentów z chorobą Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy w placówce LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny, jeśli kreatynina > 1,5 x GGN, wówczas klirens kreatyniny >= 40 ml/min/1,73 m^2 obliczone za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Wpływ MK-3475 (pembrolizumabu) w połączeniu z KW-0761 (mogamulizumabem) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz 6 miesięcy po zakończeniu badania MK-3475 (pembrolizumab) w połączeniu z podawaniem KW-0761 (mogamulizumab); jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania MK-3475 (pembrolizumab) w połączeniu z KW-0761 (mogamulizumabem)
• Przedłożyć odpowiednie archiwalne próbki tkanki (ponad 25 niebarwionych szkiełek lub 2 bloki tkanek) z biopsji wykonanej po progresji choroby podczas ostatniej terapii LUB pacjent wyraża chęć poddania się nowej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej w celu uzyskania nadającej się do oceny próbki tkanki nowotworowej do oceny immunohistochemicznej i sekwencjonowania za stratę B2M; ponowne pobranie próbek może być wymagane, jeśli nie zostanie dostarczona odpowiednia tkanka, jednak pacjenci mogą nadal być rozważani w celu włączenia do badania indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z głównym badaczem (PI)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła toksyczność płucna spowodowana chemioterapią lub promieniowaniem, przed włączeniem do badania wymagają potwierdzenia pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) powyżej 60% (z uwzględnieniem hemoglobiny) za pomocą testu czynnościowego płuc

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni od rejestracji lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej

  • Uwaga: Pacjentów uważa się za włączonych do badania po zarejestrowaniu protokołu, a nie po podpisaniu zgody
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie jakiekolwiek inne badane leki
• Pacjent otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (np. prednizon =< 20 mg/d) może zostać zatwierdzony po konsultacji z kierownikiem badania; miejscowe lub wziewne kortykosteroidy są dozwolone
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ
• Pacjenci z aktywnym zajęciem mózgu lub opon mózgowych przez chłoniaka powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do MK-3475 (pembrolizumab) lub KW-0761 (mogamulizumab)
• Osobnik z aktywną chorobą autoimmunologiczną; kwalifikują się osoby z bielactwem, egzemą, łysieniem, cukrzycą typu I, łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego lub niedoborami endokrynologicznymi (takimi jak niedoczynność tarczycy) leczonymi hormonami zastępczymi, w tym fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami
• Ma historię lub obecnie czynne (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów, chyba że wcześniejsze zapalenie płuc wywołane chemioterapią lub radioterapią spełniało kryteria kwalifikacji
• ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie
• Był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki)
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT)
• Pacjenci, którzy planują otrzymać allogeniczną SCT w najbliższej przyszłości, ponieważ wstępne doniesienia sugerują dodatkową toksyczność u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych po otrzymaniu mogamulizumabu
• Autologiczne SCT =< 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, śródmiąższowa choroba płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem wymagania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ MK-3475 (pembrolizumab) jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki MK-3475 (pembrolizumabem), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK-3475 (pembrolizumabem); te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć KW-0761 (mogamulizumab)
• MK-3475 (pembrolizumab) i KW-0761 (mogamulizumab) mogą mieć niekorzystny wpływ na płód in utero; ponadto nie wiadomo, czy MK-3475 (pembrolizumab) lub KW-0761 (mogamulizumab) ma przemijający niekorzystny wpływ na skład plemników; pacjenci są wykluczeni z tego badania, jeśli są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni, jeśli mają wykrywalne miano wirusa, nie stosują stabilnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego, mają zmniejszoną liczbę limfocytów T CD4+ (< 500) lub wymagają profilaktycznego stosowania antybiotyków w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym

• Ma w wywiadzie zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reagujący) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV [jakościowo])

  • Uwaga: Nie są wymagane żadne badania na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB)
• Pacjenci z poważną chorobą serca (np. zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy itp.)