Mogamulitsumabi ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma; kaikki diffuusin suuren B-solulymfooman alatyypit ovat kelvollisia, mukaan lukien korkea-asteen B-solulymfooma ja diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joka on transformoitunut aikaisemmasta indolentista B-soluista non-Hodgkin-lymfoomasta
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vuoden 2014 Luganon luokituskriteerien mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi solmuleesioksi, jonka halkaisija on > 1,5 cm, tai vähintään yhdeksi solmukkeen ulkopuoliseksi vaurioksi, jonka halkaisija on > 1,0 cm
• Vaihe 2: potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 2 aiempaa hoitolinjaa ja ovat aiemmin saaneet autologisen kantasolusiirron, kieltäytyneet tai katsottu kelpaamattomiksi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (jos neutropenia liittyy luuytimen osallisuuteen lymfooman kanssa, absoluuttisen neutrofiilien määrän on oltava >= 1000/mcL)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL (jos trombosytopenia liittyy luuytimen osallisuuteen lymfooman kanssa, verihiutaleiden määrän on oltava >= 50 000/mcL)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (jos anemia liittyy luuytimeen lymfoomaan, hemoglobiinin on oltava >= 8 g/dl)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai < 3 x ULN epäsuoralle bilirubiinille potilailla, joilla on Gilbertin tauti
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma, jos kreatiniini > 1,5 x ULN, sitten kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min/1,73 m^2 Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä laskettuna
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• MK-3475:n (pembrolitsumabi) ja KW-0761:n (mogamulitsumabi) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 6 kuukautta MK-3475:n suorittamisen jälkeen (pembrolitsumabi) yhdessä KW-0761:n (mogamulitsumabi) antamisen kanssa; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta MK-3475:n (pembrolitsumabi) ja KW-0761:n (mogamulitsumabi) annon jälkeen.
• Toimita riittävä arkistoitu kudosnäyte (25+ värjäämätöntä objektilasia tai 2 kudoslohkoa) biopsiasta, joka on suoritettu taudin etenemisen jälkeen viimeisimmän hoidon aikana TAI henkilö on valmis tekemään uuden ydin- tai leikkausbiopsian saadakseen arvioitavan kasvainkudosnäytteen immunohistokemiallista arviointia ja sekvensointia varten B2M-tappiolle; toistuvia näytteitä voidaan vaatia, jos riittävää kudosta ei toimiteta, mutta potilaiden rekisteröintiä voidaan silti harkita tapauskohtaisesti päätutkijan (PI) kanssa kuultuaan.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut kemoterapian tai säteilyn aiheuttamaa keuhkotoksikoosia, vaativat keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) diffuusikapasiteetin vahvistamista yli 60 % (hemoglobiinin mukaan) keuhkojen toimintatestillä ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä syöpähoitoa 3 viikon sisällä rekisteröinnistä tai jotka eivät ole toipuneet aiemmin annettujen lääkkeiden aiheuttamista haittatapahtumista

  • Huomautus: Potilaiden katsotaan ilmoittautuneen tutkimukseen protokollaan rekisteröitymisen jälkeen, ei suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita
• Potilas saa systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta; fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö (esim. prednisoni = < 20 mg/d) voidaan hyväksyä tutkimuksen PI:n kuulemisen jälkeen; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Potilaat, joilla on aktiivinen aivo- tai aivokalvon lymfooman aiheuttama vaikutus, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-3475 (pembrolitsumabi) tai KW-0761 (mogamulitsumabi)
• Potilas, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus; potilaat, joilla on vitiligo, ekseema, hiustenlähtö, tyypin I diabetes, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai hormonaalisia vajaatoimintaa (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta), hoidetaan korvaushormoneilla, mukaan lukien fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito
• Hänellä on aiemmin ollut tai tällä hetkellä aktiivinen (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, ellei aiempi kemoterapian tai sädehoidon aiheuttama kemoterapia täytä kelpoisuuskriteerit
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polut)
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT)
• Potilaat, jotka suunnittelevat allogeenisen SCT:n saamista lähitulevaisuudessa alustavien raporttien mukaan myrkyllisyyden lisääntymiseen potilailla, joille tehdään allogeeninen kantasolusiirto mogamulitsumabin saamisen jälkeen
• Autologinen SCT = < 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska MK-3475 (pembrolitsumabi) on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin MK-3475:llä (pembrolitsumabi) hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan MK-3475:llä (pembrolitsumabi); nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös KW-0761:tä (mogamulitsumabi)
• MK-3475 (pembrolitsumabi) ja KW-0761 (mogamulitsumabi) voivat vaikuttaa haitallisesti sikiöön kohdussa; Lisäksi ei tiedetä, onko MK-3475:llä (pembrolitsumabi) tai KW-0761:llä (mogamulitsumabi) ohimeneviä haitallisia vaikutuksia siittiöiden koostumukseen; potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos he ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Ihmisen immuunikatovirusta (HIV) sairastavat potilaat suljetaan pois, jos heillä on havaittavissa oleva viruskuorma, he eivät saa vakaata antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, CD4+ T-solujen määrä on alentunut (< 500) tai he tarvitsevat profylaktista antibioottia opportunististen infektioiden ehkäisyyn.

• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu) infektio

  • Huomautus: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
• Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus (esim. New York Heart Associationin [NYHA] luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana jne.)