Mogamulizumab og Pembrolizumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom; alle undertyper af diffust storcellet B-celle lymfom er kvalificeret, inklusive højgradigt B-celle lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), der er transformeret fra et tidligere indolent B-cellet non-Hodgkin lymfom
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til 2014 Lugano-klassificeringskriterier, som er defineret som mindst én nodal læsion, der måler > 1,5 cm i største diameter eller mindst én ekstranodal læsion, der måler > 1,0 cm i største diameter
• For fase 2: patienter og har modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer og skal tidligere have modtaget, nægtet eller været anset for uegnede til autolog stamcelletransplantation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (hvis neutropeni er relateret til knoglemarvsinvolvering med lymfom, skal det absolutte neutrofiltal være >= 1.000/mcL)
• Blodplader >= 75.000/mcL (hvis trombocytopeni er relateret til knoglemarvspåvirkning med lymfom, skal trombocyttallet være >= 50.000/mcL)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (hvis anæmi er relateret til knoglemarvsinvolvering med lymfom, skal hæmoglobinet være >= 8 g/dL)
• Total bilirubin =< 1,5 x den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) eller < 3 x ULN for indirekte bilirubin hos patienter med Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal ELLER målt eller beregnet kreatininclearance, hvis kreatinin > 1,5 x ULN derefter kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 som beregnet ved Cockcroft og Gaults ligning
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Virkningerne af MK-3475 (pembrolizumab) i kombination med KW-0761 (mogamulizumab) på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​MK-3475 (pembrolizumab) i kombination med KW-0761 (mogamulizumab) administration; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​MK-3475 (pembrolizumab) i kombination med KW-0761 (mogamulizumab) administration
• Indsend passende arkivvævsprøver (25+ ufarvede objektglas eller 2 vævsblokke) fra en biopsi udført efter progression af sygdommen på den seneste behandling ELLER forsøgspersonen er villig til at gennemgå en ny kerne- eller excisionsbiopsi for at opnå evaluerbar tumorvævsprøve til immunhistokemisk vurdering og sekventering for B2M-tab; gentagne prøver kan være påkrævet, hvis tilstrækkeligt væv ikke er tilvejebragt, men patienter kan stadig overvejes til optagelse fra sag til sag efter konsultation med den primære investigator (PI)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Forsøgspersoner med tidligere kemoterapi-induceret eller strålingsinduceret lungetoksicitet kræver bekræftelse af diffus kapacitet i lungen for kulilte (DLCO) over 60 % (justeret for hæmoglobin) ved en lungefunktionstest før studieindskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har fået systemisk anti-cancerbehandling inden for 3 uger efter registreringen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret tidligere

  • Bemærk: Patienter anses for at være tilmeldt undersøgelsen efter protokolregistrering og ikke efter at have underskrevet samtykke
• Patienter, der får andre samtidige undersøgelsesmidler
• Patienten modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider (f. prednison =< 20 mg/d) kan godkendes efter samråd med undersøgelsens PI; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft
• Patienter med aktiv cerebral eller meningeal involvering af lymfom bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evaluering af neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-3475 (pembrolizumab) eller KW-0761 (mogamulizumab)
• Person med aktiv autoimmun sygdom; personer med vitiligo, eksem, alopeci, type I-diabetes mellitus, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller endokrine mangler (såsom hypothyroidisme) behandlet med erstatningshormoner, herunder fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi, er kvalificerede
• Har en historie eller aktuelt aktiv (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, medmindre tidligere kemoterapi- eller strålebehandlingsinduceret lungebetændelse opfylder berettigelseskriterierne
• har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje)
• Tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT)
• Patienter, der planlægger at modtage allogen SCT i den nærmeste fremtid, da foreløbige rapporter tyder på øget toksicitet hos patienter, der gennemgår allogen stamcelletransplantation efter at have fået mogamulizumab
• Autolog SCT =< 90 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi MK-3475 (pembrolizumab) er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med MK-3475 (pembrolizumab), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med MK-3475 (pembrolizumab); disse potentielle risici kan også gælde for KW-0761 (mogamulizumab)
• MK-3475 (pembrolizumab) og KW-0761 (mogamulizumab) kan have negative virkninger på et foster in utero; endvidere vides det ikke, om MK-3475 (pembrolizumab) eller KW-0761 (mogamulizumab) har forbigående uønskede virkninger på sammensætningen af ​​sæd; patienter udelukkes fra denne undersøgelse, hvis de er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV) udelukkes, hvis de har en påviselig viral mængde, ikke er i et stabilt antiretroviralt regime, har et nedsat CD4+ T-celletal (< 500) eller har behov for profylaktisk antibiotika til forebyggelse af opportunistiske infektioner

• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion

  • Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB)
• Patienter med signifikant hjertesygdom (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder osv.)