Mogamulizumab en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom hebben; alle subtypes van diffuus grootcellig B-cellymfoom komen in aanmerking, inclusief hooggradig B-cellymfoom en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) dat is getransformeerd vanuit een eerder indolent B-cel non-Hodgkin-lymfoom
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de Lugano-classificatiecriteria van 2014, die wordt gedefinieerd als ten minste één nodale laesie met een grootste diameter van > 1,5 cm of ten minste één extranodale laesie met een grootste diameter van > 1,0 cm
• Voor fase 2: patiënten die ten minste 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen en die eerder autologe stamceltransplantatie hebben gekregen, geweigerd of niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 80%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (als neutropenie verband houdt met betrokkenheid van het beenmerg bij lymfoom, moet het absolute aantal neutrofielen >= 1.000/mcl zijn)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl (als trombocytopenie verband houdt met beenmergbetrokkenheid bij lymfoom, moet het aantal bloedplaatjes >= 50.000/mcl zijn)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (als bloedarmoede verband houdt met beenmergbetrokkenheid bij lymfoom, moet het hemoglobine >= 8 g/dL zijn)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) of < 3 x de ULN voor indirect bilirubine bij patiënten met de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF gemeten of berekende creatinineklaring als creatinine > 1,5 x ULN, dan creatinineklaring >= 40 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met de vergelijking van Cockcroft en Gault
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• De effecten van MK-3475 (pembrolizumab) in combinatie met KW-0761 (mogamulizumab) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en 6 maanden na voltooiing van MK-3475 (pembrolizumab) in combinatie met toediening van KW-0761 (mogamulizumab); als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van MK-3475 (pembrolizumab) in combinatie met KW-0761 (mogamulizumab)
• Dien adequate archiefmonsters in (25+ ongekleurde objectglaasjes of 2 weefselblokken) van een biopsie die is uitgevoerd na progressie van de ziekte bij de meest recente therapie OF de proefpersoon is bereid een nieuwe kern- of excisiebiopsie te ondergaan om evalueerbaar tumorweefselmonster te verkrijgen voor immunohistochemische beoordeling en sequentiebepaling voor B2M-verlies; herhalingsmonsters kunnen nodig zijn als er geen geschikt weefsel wordt verstrekt, maar na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) kunnen patiënten toch geval per geval worden overwogen voor inschrijving
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van door chemotherapie geïnduceerde of door straling geïnduceerde pulmonale toxiciteit vereisen bevestiging van de diffuse capaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) van meer dan 60% (gecorrigeerd voor hemoglobine) door een longfunctietest voorafgaand aan studie-inschrijving

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een systemische behandeling tegen kanker hebben gehad binnen 3 weken na registratie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen

  • Opmerking: Patiënten worden beschouwd als ingeschreven voor het onderzoek na protocolregistratie en niet na ondertekening van toestemming
• Patiënten die andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
• Patiënt krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (bijv. prednison =< 20 mg/d) kan worden goedgekeurd na overleg met de studie-PI; Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker
• Patiënten met actieve cerebrale of meningeale betrokkenheid door lymfoom moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de beoordeling van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-3475 (pembrolizumab) of KW-0761 (mogamulizumab)
• Proefpersoon met actieve auto-immuunziekte; patiënten met vitiligo, eczeem, alopecia, diabetes mellitus type I, psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, of endocriene deficiënties (zoals hypothyreoïdie) die worden behandeld met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie, komen in aanmerking
• Heeft een voorgeschiedenis of momenteel actieve (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tenzij een voorgeschiedenis van door chemotherapie of radiotherapie veroorzaakte pneumonitis die voldoet aan de geschiktheidscriteria
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of checkpoint paden)
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT)
• Patiënten die van plan zijn om in de nabije toekomst allogene SCT te krijgen, aangezien voorlopige rapporten wijzen op extra toxiciteit bij patiënten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan nadat ze mogamulizumab hebben gekregen
• Autologe SCT =< 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het onderzoek zouden beperken voorwaarden
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat MK-3475 (pembrolizumab) een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met MK-3475 (pembrolizumab), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-3475 (pembrolizumab); deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op KW-0761 (mogamulizumab)
• MK-3475 (pembrolizumab) en KW-0761 (mogamulizumab) kunnen nadelige effecten hebben op een foetus in de baarmoeder; bovendien is het niet bekend of MK-3475 (pembrolizumab) of KW-0761 (mogamulizumab) voorbijgaande nadelige effecten heeft op de samenstelling van sperma; patiënten worden uitgesloten van deze studie als ze zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) worden uitgesloten als ze een detecteerbare virale belasting hebben, geen stabiel antiretroviraal regime volgen, een verlaagd aantal CD4+ T-cellen hebben (< 500) of profylactische antibiotica nodig hebben ter preventie van opportunistische infecties.

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie

  • Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de plaatselijke gezondheidsautoriteit
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc)
• Patiënten met significante hartaandoeningen (bijv. New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, enz.)