Mogamulizumab és pembrolizumab visszaeső vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfómával kell rendelkezniük; a diffúz nagy B-sejtes limfóma minden altípusa alkalmas, beleértve a magas fokú B-sejtes limfómát és a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL), amely egy korábbi indolens B-sejtes non-Hodgkin limfómából alakult át
• A betegeknek a 2014-es Luganói Osztályozási Kritériumok szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy csomóponti elváltozás > 1,5 cm átmérőjű, vagy legalább egy extranodális lézió, amelynek legnagyobb átmérője > 1,0 cm
• 2. fázis esetén: olyan betegek, akik legalább 2 korábbi terápiában részesültek, és korábban autológ őssejt-transzplantációban részesültek, visszautasítottak vagy alkalmatlannak kellett lenniük arra
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1 (Karnofsky >= 80%)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL (ha a neutropenia összefügg a limfómával járó csontvelő-érintettséggel, az abszolút neutrofilszámnak >= 1000/mcL-nek kell lennie)
• Thrombocytaszám >= 75 000/mcL (ha a thrombocytopenia a limfómával járó csontvelő-érintettséggel kapcsolatos, a vérlemezkeszámnak >= 50 000/mcL-nek kell lennie)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (ha a vérszegénység a limfómával járó csontvelő-érintettséggel kapcsolatos, a hemoglobinnak >= 8 g/dl-nek kell lennie)
• Összes bilirubin = a normál intézményi felső határának (ULN) < 1,5-szerese vagy az indirekt bilirubin felső határának < 3-szorosa Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin = < 1,5 x a normál intézményi felső határ, VAGY mért vagy számított kreatinin clearance, ha a kreatinin > 1,5 x ULN, akkor a kreatinin clearance >= 40 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft és Gault egyenlet alapján számítva
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Az MK-3475 (pembrolizumab) és a KW-0761 (mogamulizumab) kombinációja a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az MK-3475 befejezése után 6 hónappal. (pembrolizumab) KW-0761 (mogamulizumab) adagolással kombinálva; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az MK-3475 (pembrolizumab) és a KW-0761 (mogamulizumab) adásával kombinált kezelés befejezése után 6 hónappal.
• Nyújtsa be a megfelelő archivált szövetmintát (25+ festetlen tárgylemez vagy 2 szövetblokk) a betegség progressziója után végzett biopsziából, a legutóbbi terápia során VAGY az alany hajlandó új mag- vagy excíziós biopszián átesni, hogy értékelhető tumorszövetmintát nyerjen immunhisztokémiai értékeléshez és szekvenáláshoz. B2M veszteség esetén; Megfelelő szövet hiányában ismételt minták vételére lehet szükség, azonban eseti alapon a betegek felvétele továbbra is mérlegelhető a vezető kutatóval (PI) folytatott konzultációt követően.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében kemoterápia vagy sugárzás által kiváltott tüdőtoxicitás szerepel, a vizsgálatba való belépés előtt tüdőfunkciós teszttel igazolni kell a tüdő szén-monoxid- (DLCO) diffúz kapacitását 60%-nál nagyobb (hemoglobinra igazítva).

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesültek a regisztrációt követő 3 héten belül, vagy akik nem gyógyultak fel a korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: A betegeket a protokollban való regisztráció után tekintik a vizsgálatba bevontnak, nem pedig a beleegyezés aláírását követően
• Azok a betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati szereket is kapnak
• a beteg szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; fiziológiás dózisú kortikoszteroidok alkalmazása (pl. prednizon =< 20 mg/d) a vizsgálati vezetővel folytatott konzultációt követően engedélyezhető; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák
• Az agyi vagy meningeális limfóma által érintett aktív betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az MK-3475-höz (pembrolizumab) vagy KW-0761-hez (mogamulizumab) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő alany; vitiligo, ekcéma, alopecia, I-es típusú diabetes mellitus, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy endokrin hiányosságban (például hypothyreosis) szenvedő alanyok, akiket hormonpótló hormonokkal kezelnek, beleértve a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő kezelést is.
• Anamnézisében vagy jelenleg aktív (nem fertőző) tüdőgyulladásban szenved, amely szteroid kezelést igényelt, kivéve, ha az anamnézisben szereplő kemoterápia vagy sugárterápia által kiváltott tüdőgyulladás megfelel a jogosultsági feltételeknek
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesttel kapott (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrzőpontot célozza) utak)
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT)
• Azok a betegek, akik a közeljövőben allogén SCT-t terveznek, az előzetes jelentések szerint fokozott toxicitásra utalnak a mogamulizumab kezelést követően allogén őssejt-transzplantáción átesett betegeknél
• Autológ SCT = < 90 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, intersticiális tüdőbetegséget vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való megfelelést követelményeknek
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az MK-3475 (pembrolizumab) olyan szer, amely teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhat; mivel az anya MK-3475-tel (pembrolizumab) történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát MK-3475-tel (pembrolizumab) kezelik; ezek a lehetséges kockázatok a KW-0761-re (mogamulizumab) is vonatkozhatnak
• Az MK-3475 (pembrolizumab) és a KW-0761 (mogamulizumab) káros hatással lehetnek a méhen belüli magzatra; továbbá nem ismert, hogy az MK-3475 (pembrolizumab) vagy a KW-0761 (mogamulizumab) átmeneti káros hatással van-e a spermium összetételére; a betegeket kizárják ebből a vizsgálatból, ha terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet várnak, vagy gyermeket szülnek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek kizárásra kerülnek, ha kimutatható vírusterheléssel rendelkeznek, nem részesülnek stabil antiretrovirális kezelésben, csökkent CD4+ T-sejtszámuk (<500), vagy ha profilaktikus antibiotikumra van szükségük az opportunista fertőzések megelőzésére.

• Ismert hepatitis B-fertőzés (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (HCV ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható) fertőzése

  • Megjegyzés: Nincs szükség hepatitis B és hepatitis C vizsgálatára, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
• Ismert aktív tuberkulózis (TB) anamnézisében
• Jelentős szívbetegségben szenvedő betegek (pl. New York Heart Association [NYHA] III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség, instabil angina, közelmúltban szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban stb.)