ファーストラインの転移性膵臓がんにおける SOC と組み合わせたアントロキノノールの機能の決定
MTD を決定し、第一選択の転移性膵臓癌における SOC と組み合わせたアントロキノノールの安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性を評価するための第 I/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
Golden Biotech は、最大耐量 (MTD) を決定し、一次治療の転移性膵臓癌における nab-パクリタキセル-ゲムシタビンと組み合わせたアントロキノノールの安全性/忍容性、薬物動態、薬力学、予備的有効性を評価するための第 I/II 相試験を計画しています。
フェーズ I
ランイン DDI と用量漸増:
研究の用量漸増部分は、標準治療（SOC）（nab-パクリタキセル + ゲムシタビン）と組み合わせたアントロキノノールの安全性を特徴付け、転移性膵臓癌患者におけるアントロキノノールの MTD を特定するために実施されます。 MTD は、
- サイクル 0 (28 日サイクル): 1、8、および 15 日目に静脈内 (IV) 注入によるナブパクリタキセル 125 mg/m2 およびゲムシタビン 1000 mg/m2 (SOC による)。
- サイクル 1 (28 日サイクル): アントロキノノール 200 mg を TID で 1 日目から 28 日目に投与し、nab-パクリタキセル 125 mg/m2 およびゲムシタビン 1000 mg/m2 を 1、8、および 15 日目に IV 注入により投与。
パクリタキセルのPKを評価するための強力なPKサンプリングは、サイクル0および1で実施されます。 主要な PK エンドポイントには、Cmax、AUC0-t、および AUCinf が含まれます。 パクリタキセルの全身暴露 (Cmax および AUC) に対するアントロキノノールの効果を評価するために、利用可能な生物分析データを継続的に評価します。 データは、研究の用量漸増部分に追加の患者を登録する前に、安全監視委員会（SMC）によってレビューされます。
コホート 1 の場合、DLT の発生は、サイクル 1 の 1 日目から 28 日目まで評価されます。 1 人以下の患者が DLT を経験した場合、用量漸増部分での投薬が続行されます。 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、試験の用量漸増部分での投与は中止されます。 コホート 1 で 1 人以下の患者が DLT を経験した場合、用量漸増部分のコホート 2 での投薬は次のように進められます: 1、8、および 15 日目に IV 注入により mg/m2 (すなわち、1 サイクル = 毎週 3 週間、その後 1 週間休み)。
最初に 3 人の患者がコホート 2 に登録され、これらの患者は最初の 28 日間の投与サイクル内で DLT について評価されます。 このコホートは、コホート 2 内の最初の 3 人の患者で 1 つの DLT が観察された場合、合計 6 人の患者に拡大されます。 300 mg 群で 1 を超える DLT が観察された場合、200 mg が MTD と見なされ、SMC は入手可能なデータを確認して MTD/推奨用量 (RD) を決定します。
-研究の用量漸増部分に登録された患者（コホート1および2）は、アントロキノノール（それぞれ200または300 mg）による治療を受け続けます。ナブパクリタキセル+ゲムシタビンと組み合わせて、治験責任医師の裁量で28日間のサイクルで許容できない毒性または進行性疾患 (PD) までの最大期間なし。
研究の用量漸増部分に参加する患者の総数は、各用量レベルでの DLT の出現と調査した用量レベルの総数に依存します。 DLTおよび安全性評価のために患者を交換する必要がない場合、最大12人の患者が用量漸増部分で治療される予定です。
フェーズ II
コホートの拡大:
研究のコホート拡大部分では、追加で最大 40 人の患者が MTD または MFD/RD に登録されます。 コホート拡大フェーズの用量レベルは、MTD を超えないか、MTD に達しない場合は用量漸増フェーズでテストされた最高安全用量を超えません。 コホート拡大の患者は、次のように治療を受けます。
- すべてのサイクル: MTD または MFD/RD でアントロキノノールを 1 日目から 28 日目に TID で投与し、nab-パクリタキセル 125 mg/m2 およびゲムシタビン 1000 mg/m2 を 1、8、および 15 日目に IV 注入で投与 (すなわち、1 サイクル =毎週 3 週間、その後 1 週間オフ) .
研究のコホート拡大部分に登録された患者は、MTDまたはMFD / RDでアントロキノノールによる治療を受け続けます ナブパクリタキセル+ゲムシタビンと組み合わせて 28日サイクル 治験責任医師の裁量により、許容できない毒性までの最大期間なしまたはPD。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- Florida Hospital Tampa
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Georgia
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Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- CTCA Southeastern Regional Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19124
- Cancer Treatment Centers of America - Eastern Regional Medical Center
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Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾、11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Seoul、大韓民国、5505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、3722
- Severance Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国、10408
- National Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性および女性患者。
- -組織学的または細胞学的に確認された膵臓の転移性腺癌、RECIST 1.1に従って測定可能。
- -登録前6週間以内に転移性疾患と診断された。
- -以前に全身療法を受けていない転移性膵臓腺癌の治療未経験の患者（進行が最後の治療または手術からそれぞれ6か月を超えて発生し、以前のnab-パクリタキセルがない場合のアジュバントまたはネオアジュバント療法を除く）。
-以下を含む適切な血液、肝臓、および腎機能：
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 絶対好中球数≧1500/mm3
- 血小板数≧100,000/mm3
- 総ビリルビン≦1.25×正常値上限（ULN）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤5 × ULN
- アルブミン≧3mg/dL
- -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式で決定）。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニングでの血清妊娠検査結果が陰性。
-研究中（必要に応じて男性と女性の両方）、および研究薬の最後の投与後3か月間、以下のリストから2つの医学的に受け入れられた効果的な避妊方法を使用する意思がある：
- -経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の確立された使用
- 子宮内器具または子宮内システムの留置
- バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬
- 男性の不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な書類を添えて）
- 真の禁欲（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。
- -患者は、研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
- -治験責任医師が評価した平均余命は12週間以上。
除外基準:
- 膵島細胞腫瘍または局所進行性疾患。
- -スクリーニング時または登録前の化学療法、ホルモン療法、または免疫療法または治験薬。
- -CYP2C19、CYP3A4、CYP2C8、およびCYP2E1の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療 治験薬の最初の投与日から14日以内および治験治療中。
- -過去5年以内に診断された他の悪性腫瘍（根治的に治療された上皮内子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍Ta [非浸潤性腫瘍]およびTIS [上皮内がん]、または非転移性前立腺がんステージ1〜2を除く。 -以前に手術または放射線療法で治療され、血清前立腺特異抗原が正常範囲内にある[治験薬の最初の投与日の前の過去12か月以内に実施された検査]）。
- -深刻な活動性感染症（すなわち、IV抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤を必要とする）のある患者。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス、活動性B型肝炎、または活動性C型肝炎の患者。
- -治験責任医師の意見では、他の生命を脅かす病気または臓器系の機能不全を患っている患者は、患者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げます。
- 既知または疑いのある薬物乱用またはアルコール乱用。
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、または研究要件の遵守を実質的に制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究治療から AE が発生するリスクを高める、または患者が書面によるインフォームド コンセントを与える能力を損なう。
- -経口薬を飲み込めない、または下痢を伴う最近の急性胃腸障害（クローン病など）、吸収不良、またはベースラインでの病因のCTCAEグレード> 2の下痢。
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性患者。
- -nab-パクリタキセル、ゲムシタビン、またはアントロキノノールのいずれかの成分に対する既知の過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アントロキノノールと SOC
アントロキノノールは、最初に用量漸増（200mg TID および 300mgTID）によって実施され、標準治療（SOC）（nab-パクリタキセル + ゲムシタビン）と組み合わせたアントロキノノールの安全性を特徴付け、転移性膵臓がん患者におけるアントロキノノールの MTD を特定します。 . 研究のコホート拡大部分では、追加の40人の患者がMTDまたはMFD / RDに登録されます。 |
アントロキノノール: 100 mg およびコーン油 100 mg をゼラチン カプセルに封入して経口投与します。
フェーズIの後に用量が選択され（200mg TIDまたはSOCで300mg TID）、有効性について40人の患者に最適な用量をフォローアップします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MTD（フェーズⅠ）
時間枠：4週間
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MTD は、 + ゲムシタビン併用療法 |
4週間
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ミリ単位での腫瘍評価
時間枠：6ヵ月
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CTまたはMRIによる腫瘍サイズの測定
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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メートル^2の体表面積
時間枠：48週まで
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患者の体重と身長を測定し、{[身長 (cm) × 調整体重] × 1/3,600}^1/2 で計算
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48週まで
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最大血漿濃度
時間枠：3週間
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アントロキノノールとパクリタキセルの最大血漿濃度
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3週間
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曲線下面積
時間枠：3週間
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アントロキノノールおよびパクリタキセルの血漿濃度が測定され、該当する場合はPKパラメータが計算されます。
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3週間
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CA19-9 レベル (1 ミリリットルあたりの単位)
時間枠：48週まで
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採血と測定を行います。
他の新たなアントロキノノールバイオマーカーが評価される場合があります。
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48週まで
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東部共同腫瘍学グループ (ECOG) の状態
時間枠：48週まで
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医師が患者の全身状態を判断
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48週まで
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膵臓新生物の臨床試験
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Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...完了