Determinare la funzione dell'antrochinonolo in combinazione con il SOC nel carcinoma pancreatico metastatico di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni.
2. Adenocarcinoma metastatico del pancreas confermato istologicamente o citologicamente, misurabile secondo RECIST 1.1.
3. - Diagnosi di malattia metastatica entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
4. Pazienti naïve al trattamento con adenocarcinoma pancreatico metastatico che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica (ad eccezione della terapia adiuvante o neoadiuvante se la progressione si è verificata rispettivamente >6 mesi dall'ultimo trattamento o intervento chirurgico e nessun precedente nab-paclitaxel).

5. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, tra cui:

   • Emoglobina ≥9 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
   • Conta piastrinica ≥100.000/mm3
   • Bilirubina totale ≤1,25 × limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 × ULN
   • Albumina ≥3 mg/dL
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥50 mL/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault.
6. Performance status ECOG di 0 o 1.
7. Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo Screening.

8. Disponibilità a utilizzare 2 metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico ed efficaci dall'elenco seguente durante lo studio (sia uomini che donne a seconda dei casi) e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

   1. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
   2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino
   3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
   4. Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione postvasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato)
   5. Astinenza vera (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente).
9. Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
10. Aspettativa di vita ≥12 settimane come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Neoplasie delle cellule insulari o malattia localmente avanzata.
2. Chemioterapia, ormone o immunoterapia o farmaco sperimentale allo screening o prima dell'arruolamento.
3. Trattamento con qualsiasi farmaco noto per essere un forte inibitore o induttore di CYP2C19, CYP3A4, CYP2C8 e CYP2E1 entro 14 giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio e durante il trattamento in studio.
4. Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni (diversi dal carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica Ta [tumore non invasivo] e TIS [carcinoma in situ], o carcinoma prostatico non metastatico di stadio da 1 a 2, che è stato precedentemente trattato con intervento chirurgico o radioterapia e l'antigene sierico prostatico specifico rientra nei limiti normali [test eseguito negli ultimi 12 mesi prima della data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio]).
5. Pazienti con qualsiasi grave infezione attiva (ossia, che richiedono un antibiotico EV, un antimicotico o un agente antivirale).
6. Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana noto, epatite B attiva o epatite C attiva.
7. - Pazienti con qualsiasi altra malattia potenzialmente letale o disfunzione del sistema di organi che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o interferirebbero con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio.
8. Abuso di sostanze note o sospette o abuso di alcol.
9. Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero sostanzialmente la conformità ai requisiti di studio aumentare il rischio di incorrere in eventi avversi dal trattamento in studio o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
10. Incapacità di deglutire farmaci orali o recente disturbo gastrointestinale acuto con diarrea (p. es., morbo di Crohn), malassorbimento o diarrea di grado CTCAE >2 di qualsiasi eziologia al basale.
11. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace.
12. Qualsiasi ipersensibilità nota a qualsiasi componente di nab-paclitaxel, gemcitabina o antrochinonolo.