Určete funkci antrochinonolu v kombinaci s SOC u metastatického karcinomu pankreatu první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu, měřitelný podle RECIST 1.1.
3. Diagnóza metastatického onemocnění do 6 týdnů před zařazením.
4. Neléčení pacienti s metastazujícím adenokarcinomem slinivky břišní, kteří nedostali žádnou předchozí systémovou léčbu (kromě adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie, pokud došlo k progresi > 6 měsíců od poslední léčby nebo chirurgického zákroku a bez předchozího nab-paklitaxelu).

5. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, včetně:

   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
   • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
   • Celkový bilirubin ≤ 1,25 × horní hranice normy (ULN)
   • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN; pro pacienty s jaterními metastázami, ALT a AST ≤5 × ULN
   • Albumin ≥3 mg/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru při Screeningu.

8. Ochota používat 2 lékařsky akceptované a účinné metody antikoncepce z níže uvedeného seznamu během studie (jak muži, tak ženy podle potřeby) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku:

   1. Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
   2. Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
   3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
   4. Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po postvasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu)
   5. Skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta).
9. Pacient musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
10. Očekávaná délka života ≥12 týdnů podle hodnocení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Novotvary ostrůvkových buněk nebo lokálně pokročilé onemocnění.
2. Chemo-, hormonální nebo imunoterapie nebo zkoumaný lék při screeningu nebo před zařazením.
3. Léčba jakýmkoli lékem (léky), o kterých je známo, že jsou silným inhibitorem nebo induktorem CYP2C19, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2E1 do 14 dnů od data prvního podání studovaného léku a během studijní léčby.
4. Ostatní malignity diagnostikované během posledních 5 let (jiné než kurativní rakovina děložního čípku in situ, nemelanomová rakovina kůže, povrchové tumory močového měchýře Ta [neinvazivní tumor] a TIS [karcinom in situ] nebo nemetastatický karcinom prostaty 1. až 2. stádium, které bylo dříve léčeni chirurgicky nebo radiační terapií a sérový prostatický specifický antigen je v normálních mezích [test provedený během posledních 12 měsíců před datem prvního podání studovaného léku]).
5. Pacienti s jakoukoli závažnou aktivní infekcí (tj. vyžadující IV antibiotikum, antimykotikum nebo antivirotikum).
6. Pacienti se známým virem lidské imunodeficience, aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
7. Pacienti, kteří mají jakékoli jiné život ohrožující onemocnění nebo dysfunkci orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
8. Známé nebo podezřelé zneužívání návykových látek nebo alkoholu.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podstatně omezovaly dodržování požadavků studie, zvýšit riziko vzniku AE ze studijní léčby nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
10. Neschopnost polknout perorální léky nebo nedávná akutní gastrointestinální porucha s průjmem (např. Crohnova choroba), malabsorpcí nebo průjmem CTCAE stupně >2 jakékoli etiologie na začátku studie.
11. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
12. Jakákoli známá přecitlivělost na kteroukoli složku nab-paclitaxelu, gemcitabinu nebo antrochinonolu.