Bestäm funktionen av antrokinonol i kombination med SOC i första linjens metastaserande pankreascancer
En fas I/II-studie för att bestämma MTD och för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av antrokinonol i kombination med SOC vid första linjens metastaserande pankreascancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Golden Biotech planerar en fas I/II-studie för att fastställa den maximala tolererbara dosen (MTD) och för att utvärdera säkerhet/tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av antrokinonol i kombination med nab-paklitaxel-gemcitabin vid första linjens metastaserande pankreascancer.
Fas I
Inkörd DDI och dosökning:
Dosökningsdelen av studien kommer att genomföras för att karakterisera säkerheten för antrokinonol i kombination med standardvård (SOC) (nab-paclitaxel + gemcitabin) och för att identifiera MTD för antrokinonol hos patienter med metastaserad pankreascancer. MTD är den dosnivå vid vilken
- Cykel 0 (28-dagars cykel): nab-paklitaxel 125 mg/m2 och gemcitabin 1000 mg/m2 (enligt SOC) via intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 8 och 15.
- Cykel 1 (28-dagars cykel): antrokinonol 200 mg administrerat tre gånger dagligen på dagarna 1 till 28 och nab-paklitaxel 125 mg/m2 och gemcitabin 1000 mg/m2 via IV-infusion på dagarna 1, 8 och 15.
Intensiv PK-provtagning för att bedöma PK av paklitaxel kommer att utföras i cyklerna 0 och 1. De primära PK-ändpunkterna kommer att inkludera Cmax, AUC0-t och AUCinf. Tillgängliga bioanalytiska data kommer att utvärderas fortlöpande för att bedöma effekten av antrokinonol på den systemiska exponeringen (Cmax och AUC) av paklitaxel. Data kommer att granskas av Safety Monitoring Committee (SMC) innan ytterligare patienter registreras i dosupptrappningsdelen av studien.
För kohort 1 kommer förekomsten av DLT att bedömas från dag 1 till dag 28 i cykel 1. Om ≤1 patient upplever en DLT kommer doseringen i dosökningsdelen att fortsätta. Om ≥2 patienter upplever en DLT kommer doseringen i dosökningsdelen av studien att avbrytas. Om ≤1 patient i kohort 1 upplever en DLT kommer doseringen i kohort 2 av dosökningsdelen att fortsätta enligt följande: - Alla cykler: antrokinonol 300 mg administrerat tre gånger dagligen på dagarna 1 till 28 och nab-paklitaxel 125 mg/m2 och gemcitabin 1000 mg/m2 via IV-infusion dag 1, 8 och 15 (dvs 1 cykel = veckovis i 3 veckor, sedan 1 vecka ledigt).
Tre patienter kommer initialt att registreras i kohort 2, dessa patienter kommer att bedömas för DLT inom den första 28-dagars doseringscykeln. Denna kohort kommer att utökas till totalt 6 patienter om 1 DLT observeras hos de första 3 patienterna inom kohort 2. Om ≤1 DLT observeras vid 300 mg-dosen kommer 300 mg-dosen att betraktas som MFD. Om >1 DLT observeras i 300 mg-gruppen kommer 200 mg att betraktas som MTD och/eller SMC kommer att granska tillgängliga data och fastställa MTD/rekommenderad dos (RD).
Patienter som ingår i dosökningsdelen av studien (kohort 1 och 2) kommer att fortsätta att få behandling med antrokinonol (200 respektive 300 mg) i kombination med nab-paklitaxel + gemcitabin i 28-dagarscykler enligt utredarens bedömning utan en maximal varaktighet fram till oacceptabel toxicitet eller progressiv sjukdom (PD).
Det totala antalet patienter som ska ingå i dosökningsdelen av studien kommer att bero på uppkomsten av DLT vid varje dosnivå och det totala antalet undersökta dosnivåer. Upp till 12 patienter planeras att behandlas i dosökningsdelen om ingen patient behöver bytas ut för DLT och säkerhetsutvärdering.
Fas II
Kohortexpansion:
Under kohortexpansionsdelen av studien kommer upp till ytterligare 40 patienter att skrivas in vid MTD eller MFD/RD. Dosnivån i kohortexpansionsfasen kommer inte att överstiga MTD, eller högsta säkra dos som testats i dosupptrappningsfasen om MTD inte uppnås. Patienter i kohortexpansionen kommer att få behandling enligt följande:
- Alla cykler: antrokinonol vid MTD eller MFD/RD administrerad TID på dagarna 1 till 28 och nab-paklitaxel 125 mg/m2 och gemcitabin 1000 mg/m2 via IV-infusion på dagarna 1, 8 och 15 (dvs. 1 cykel = varje vecka i 3 veckor, sedan 1 vecka ledigt).
Patienter som är inskrivna i kohortexpansionsdelen av studien kommer att fortsätta att få behandling med antrokinonol vid MTD eller MFD/RD i kombination med nab-paklitaxel + gemcitabin i 28-dagarscykler enligt utredarens gottfinnande utan en maximal varaktighet tills oacceptabel toxicitet eller PD.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
- Florida Hospital Tampa
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
- Cancer Treatment Centers of America at Southeastern Regional Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19124
- Cancer Treatment Centers of America - Eastern Regional Medical Center
-
Rockville, Pennsylvania, Förenta staterna, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
-
-
-
Incheon, Sydkorea, 22322
- Inha University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sydkorea, 5505
- Asan Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 10408
- National Cancer Center
-
-
-
-
Tainan
-
Tainan, Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei, Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter ≥18 år.
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln, mätbart enligt RECIST 1.1.
- Diagnostiserats med metastaserande sjukdom inom 6 veckor före inskrivning.
- Behandlingsnaiva patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom som inte har fått någon tidigare systemisk behandling (förutom adjuvant eller neoadjuvant terapi om progression inträffade >6 månader efter senaste behandling respektive operation, och ingen tidigare nab-paklitaxel).
Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion, inklusive:
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
- Trombocytantal ≥100 000/mm3
- Totalt bilirubin ≤1,25 × övre normalgräns (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN; för patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5 × ULN
- Albumin ≥3 mg/dL
- Serumkreatinin ≤1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance ≥50 mL/min bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
- För fertila kvinnor, ett negativt serumgraviditetstestresultat vid Screening.
Villig att använda 2 medicinskt accepterade och effektiva preventivmetoder från listan nedan under studien (både män och kvinnor efter behov) och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet:
- Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
- Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
- Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
- Manlig sterilisering (med lämplig postvasektomidokumentation om frånvaron av spermier i ejakulatet)
- Sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil).
- Patienten måste kunna ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
- Förväntad livslängd ≥12 veckor enligt bedömning av utredaren.
Exklusions kriterier:
- Öcellsneoplasmer eller lokalt avancerad sjukdom.
- Kemo-, hormon- eller immunterapi eller prövningsläkemedel vid screening eller före inskrivning.
- Behandling med något eller några läkemedel som är kända för att vara en stark hämmare eller inducerare av CYP2C19, CYP3A4, CYP2C8 och CYP2E1 inom 14 dagar från datumet för första administrering av studieläkemedlet och under studiebehandlingen.
- Andra maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren (andra än kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer Ta [icke-invasiv tumör] och TIS [carcinoma in situ], eller icke-metastaserande prostatacancer Steg 1 till 2, som har varit tidigare behandlats med kirurgi eller strålbehandling, och serumprostataspecifikt antigen ligger inom normala gränser [test utfört under de senaste 12 månaderna före datumet för första administrering av studieläkemedlet]).
- Patienter med någon allvarlig aktiv infektion (dvs. som kräver ett IV-antibiotikum, svampdödande eller antiviralt medel).
- Patienter med känt humant immunbristvirus, aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C.
- Patienter som har någon annan livshotande sjukdom eller dysfunktion i organsystemet, som enligt utredarens åsikt antingen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet.
- Känt eller misstänkt missbruk eller alkoholmissbruk.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som avsevärt skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. öka risken att drabbas av biverkningar från studiebehandlingen, eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Oförmåga att svälja orala mediciner eller en nyligen inträffad akut gastrointestinal störning med diarré, (t.ex. Crohns sjukdom), malabsorption eller CTCAE Grad >2 diarré av någon etiologi vid baslinjen.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
- All känd överkänslighet mot någon komponent i nab-paklitaxel, gemcitabin eller antrokinonol.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cohort 1
200mg TID Antroquinonol combination with the standard of care (SOC) (nab-paclitaxel 125 mg/m^2 + gemcitabine 1,000 mg/m^2).
|
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, until unacceptable toxicity or progressive disease.
Andra namn:
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, up to and including 24 cycles or until unacceptable toxicity or progressive disease.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Cohort 2
300mg TID Antroquinonol combination with the standard of care (SOC) (nab-paclitaxel 125 mg/m^2 + gemcitabine 1,000 mg/m^2).
|
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, until unacceptable toxicity or progressive disease.
Andra namn:
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, up to and including 24 cycles or until unacceptable toxicity or progressive disease.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansion Cohort
300mg TID Antroquinonol combination with the standard of care (SOC) (nab-paclitaxel 125 mg/m^2 + gemcitabine 1,000 mg/m^2).
|
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, until unacceptable toxicity or progressive disease.
Andra namn:
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, up to and including 24 cycles or until unacceptable toxicity or progressive disease.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MTD( fas I)
Tidsram: 4 veckor
|
MTD är den dos vid vilken + gemcitabin kombinerad behandling |
4 veckor
|
|
tumörbedömning i millimeter
Tidsram: 6 månader
|
mäta tumörstorleken med CT eller MRI
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kroppsyta i meter^2
Tidsram: upp till 48 veckor
|
mät patientens vikt och längd och beräknas med {[Höjd (cm) × Justerad kroppsvikt] × 1/3 600}^1/2
|
upp till 48 veckor
|
|
Maximal plasmakoncentration
Tidsram: 3 veckor
|
maximal observerad plasmakoncentration av antrokinonol och paklitaxel
|
3 veckor
|
|
Område under kurvan
Tidsram: 3 veckor
|
Plasmakoncentrationer av antrokinonol och paklitaxel kommer att mätas och PK-parametrar beräknas där så är tillämpligt.
|
3 veckor
|
|
CA19-9 nivå i enheter per milliliter
Tidsram: upp till 48 veckor
|
blod kommer att tas och mätas.
Andra nya antrokinonol-biomarkörer kan utvärderas.
|
upp till 48 veckor
|
|
Status för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tidsram: upp till 48 veckor
|
Läkare bedömde patientens prestationsstatus
|
upp till 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GHPanc-1-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .