Determinar la función de antroquinonol en combinación con SOC en cáncer de páncreas metastásico de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos ≥18 años de edad.
2. Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente, medible según el RECIST 1.1.
3. Diagnosticado con enfermedad metastásica dentro de las 6 semanas antes de la inscripción.
4. Pacientes sin tratamiento previo con adenocarcinoma de páncreas metastásico que no hayan recibido tratamiento sistémico previo (excepto tratamiento adyuvante o neoadyuvante si la progresión ocurrió >6 meses desde el último tratamiento o cirugía, respectivamente, y sin nab-paclitaxel previo).

5. Función hematológica, hepática y renal adecuada, que incluye:

   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥100 000/mm3
   • Bilirrubina total ≤1,25 × límite superior normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 × LSN
   • Albúmina ≥3 mg/dL
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Para las mujeres en edad fértil, un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.

8. Disposición a usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados y efectivos de la lista a continuación durante el estudio (tanto hombres como mujeres, según corresponda) y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio:

   1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
   2. Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
   3. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
   4. Esterilización masculina (con la adecuada documentación posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado)
   5. Abstinencia verdadera (cuando ésta se adecue al estilo de vida preferido y habitual del paciente).
9. El paciente debe poder dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
10. Esperanza de vida ≥12 semanas según la evaluación del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasias de células de los islotes o enfermedad localmente avanzada.
2. Quimioterapia, hormonas o inmunoterapia o fármaco en investigación en la selección o antes de la inscripción.
3. Tratamiento con cualquier fármaco conocido por ser un inhibidor o inductor fuerte de CYP2C19, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2E1 dentro de los 14 días posteriores a la fecha de la primera administración del fármaco del estudio y durante el tratamiento del estudio.
4. Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años (que no sean cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga Ta [tumor no invasivo] y TIS [carcinoma in situ], o cáncer de próstata no metastásico en estadio 1 a 2, que ha sido previamente tratado con cirugía o radioterapia, y el antígeno prostático específico en suero está dentro de los límites normales [prueba realizada en los últimos 12 meses antes de la fecha de la primera administración del fármaco del estudio]).
5. Pacientes con cualquier infección activa grave (es decir, que requieran un agente antibiótico, antifúngico o antiviral intravenoso).
6. Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana conocido, hepatitis B activa o hepatitis C activa.
7. Pacientes que tengan cualquier otra enfermedad potencialmente mortal o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
8. Abuso de sustancias o abuso de alcohol conocido o sospechado.
9. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio, sustancialmente aumentar el riesgo de incurrir en EA por el tratamiento del estudio, o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
10. Incapacidad para tragar medicamentos orales o un trastorno gastrointestinal agudo reciente con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn), malabsorción o diarrea CTCAE Grado >2 de cualquier etiología al inicio del estudio.
11. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método anticonceptivo eficaz.
12. Cualquier hipersensibilidad conocida a cualquier componente de nab-paclitaxel, gemcitabina o antroquinonol.