Határozza meg az Antroquinonol funkcióját SOC-val kombinálva első vonalbeli metasztatikus hasnyálmirigyrákban
I/II. fázisú vizsgálat az MTD meghatározására és az Antroquinonol biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes hatékonyságának értékelésére SOC-val kombinálva első vonalbeli metasztatikus hasnyálmirigyrákban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Golden Biotech I./II. fázisú vizsgálatot tervez a maximális tolerálható dózis (MTD) meghatározására, valamint az antroquinonol nab-paclitaxel-gemcitabinnal kombinált biztonságosságának/tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére az első vonalbeli metasztatikus hasnyálmirigyrákban.
I. fázis
Befutó DDI és dózisemelés:
A vizsgálat dóziseszkalációs részét az antroquinonol biztonságosságának jellemzésére a standard ellátással (SOC) (nab-paclitaxel + gemcitabine) kombinálva, valamint az antroquinonol MTD-jének meghatározására végzik áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. Az MTD az a dózisszint, amelynél
- 0. ciklus (28 napos ciklus): nab-paclitaxel 125 mg/m2 és gemcitabin 1000 mg/m2 (a SOC szerint) intravénás (IV) infúzióban az 1., 8. és 15. napon.
- 1. ciklus (28 napos ciklus): 200 mg antrokinonol háromszor háromszor az 1. és 28. napon, és 125 mg/m2 nab-paclitaxel és 1000 mg/m2 gemcitabin iv. infúzióban az 1., 8. és 15. napon.
A 0. és 1. ciklusban intenzív farmakokinetikai mintavételt végeznek a paklitaxel PK-értékének értékelésére. Az elsődleges farmakokinetikai végpontok közé tartozik a Cmax, az AUC0-t és az AUCinf. A rendelkezésre álló bioanalitikai adatokat folyamatosan értékelik, hogy értékeljék az antrokinonolnak a paklitaxel szisztémás expozíciójára (Cmax és AUC) gyakorolt hatását. Az adatokat a Biztonsági Monitoring Bizottság (SMC) felülvizsgálja, mielőtt további betegeket bevonna a vizsgálat dózisemelési részébe.
Az 1. kohorsz esetében a DLT-k előfordulását az 1. ciklus 1. napjától 28. napig értékelik. Ha ≤1 beteg tapasztal DLT-t, az adagolás a dózisemelési részben folytatódik. Ha ≥2 betegnél jelentkezik DLT, a vizsgálat dóziseszkalációs részében az adagolást leállítják. Ha az 1. kohorszban ≤1 beteg tapasztal DLT-t, akkor a dózisemelési rész 2. kohorszában az adagolás a következőképpen történik: - Minden ciklus: 300 mg antroquinonol háromszor adva az 1-28. napon és nab-paclitaxel 125 mg/m2 és gemcicin mg/m2 IV infúzióval az 1., 8. és 15. napon (azaz 1 ciklus = hetente 3 hétig, majd 1 hét szünet).
Kezdetben három beteget vonnak be a 2. kohorszba, és ezeknél a betegeknél az első 28 napos adagolási ciklusban értékelik a DLT-t. Ez a kohorsz összesen 6 betegre bővül, ha a 2. kohorsz első 3 betegénél 1 DLT-t figyeltek meg. Ha ≤1 DLT-t figyeltek meg a 300 mg-os dózisnál, akkor a 300 mg-os dózist tekintik MFD-nek. Ha >1 DLT figyelhető meg a 300 mg-os csoportnál, akkor a 200 mg-ot tekintik MTD-nek, és/vagy az SMC áttekinti a rendelkezésre álló adatokat, és meghatározza az MTD/ajánlott dózist (RD).
A vizsgálat dóziseszkalációs részébe bevont betegek (1. és 2. kohorsz) továbbra is antrokinonollal (200, illetve 300 mg) és nab-paclitaxellel + gemcitabinnal kombinált kezelést kapnak 28 napos ciklusokban, a vizsgáló döntése szerint. maximális időtartam nélkül az elfogadhatatlan toxicitásig vagy progresszív betegségig (PD).
A vizsgálat dóziseszkalációs részébe beírandó betegek teljes száma az egyes dózisszinteknél a DLT-k megjelenésétől és a vizsgált dózisszintek teljes számától függ. Legfeljebb 12 beteg kezelését tervezik a dózisemelési részben, ha egyetlen beteget sem kell lecserélni a DLT és a biztonsági értékeléshez.
fázis II
Kohorszbővítés:
A vizsgálat kohorszbővítési szakaszában további 40 beteget vonnak be az MTD-re vagy az MFD/RD-re. A kohorsz-kiterjesztési fázisban a dózisszint nem haladja meg az MTD-t, vagy a dózis-eszkalációs fázisban tesztelt legmagasabb biztonságos dózist, ha az MTD-t nem érik el. A kohorszbővítésben lévő betegek a következő kezelésben részesülnek:
- Minden ciklus: antroquinonol az MTD-ben vagy MFD/RD-ben háromszor adva az 1-28. napon, és nab-paclitaxel 125 mg/m2 és gemcitabin 1000 mg/m2 IV infúzióban az 1., 8. és 15. napon (azaz 1 ciklus = hetente 3 hétig, majd 1 hét szünet).
A vizsgálat kohorszbővítési részébe bevont betegek továbbra is antroquinonol-kezelést kapnak az MTD-n vagy MFD/RD-n, nab-paclitaxel + gemcitabin kombinációval kombinálva, 28 napos ciklusokban, a vizsgáló döntése szerint, maximális időtartam nélkül az elfogadhatatlan toxicitásig. vagy PD.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Incheon, Dél -Korea, 22322
- Inha University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Dél -Korea, 5505
- Asan Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Dél -Korea, 10408
- National Cancer Center
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33613
- Florida Hospital Tampa
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Egyesült Államok, 30265
- Cancer Treatment Centers of America at Southeastern Regional Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19124
- Cancer Treatment Centers of America - Eastern Regional Medical Center
-
Rockville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
-
-
Tainan
-
Tainan, Tainan, Tajvan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Taipei
-
Taipei, Taipei, Tajvan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női betegek ≥18 éves kor felett.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy adenocarcinoma, RECIST 1.1 szerint mérhető.
- Áttétes betegséggel diagnosztizálták a felvételt megelőző 6 héten belül.
- A metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő, korábban nem kezelt betegek, akik korábban nem kaptak szisztémás kezelést (kivéve az adjuváns vagy neoadjuváns kezelést, ha a progresszió az utolsó kezelés vagy műtét után több mint 6 hónapig következett be, és nem kapott korábban nab-paclitaxelt).
Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció, beleértve:
- Hemoglobin ≥9 g/dl
- Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
- Thrombocytaszám ≥100 000/mm3
- Összes bilirubin ≤ 1,25 × a normál felső határ (ULN)
- alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN; májmetasztázisos betegeknél az ALT és AST ≤5 × ULN
- Albumin ≥3 mg/dl
- Szérum kreatinin ≤1,5 mg/dl vagy számított kreatinin clearance ≥50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján meghatározva.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt eredménye a Szűréskor.
Hajlandó 2 orvosilag elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni az alábbi listából a vizsgálat során (férfiak és nők egyaránt) és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig:
- Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása
- Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése
- A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/kúp
- Férfi sterilizálás (a megfelelő posztvazektómiás dokumentációval, amely a spermium hiányát jelzi az ejakulátumban)
- Valódi absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával).
- A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
- A vizsgáló értékelése szerint várható élettartam ≥12 hét.
Kizárási kritériumok:
- Szigetsejtes neoplazmák vagy lokálisan előrehaladott betegség.
- Kemo-, hormon- vagy immunterápia vagy vizsgálati gyógyszer Szűréskor vagy beiratkozás előtt.
- Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy a CYP2C19, CYP3A4, CYP2C8 és CYP2E1 erős inhibitora vagy indukálója a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 14 napon belül és a vizsgálati kezelés alatt.
- Az elmúlt 5 évben diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot, a felszíni húgyhólyagdaganatokat, a Ta [nem invazív daganat] és a TIS [carcinoma in situ], vagy a nem metasztatikus prosztatarák 1-2. korábban műtéttel vagy sugárterápiával kezeltek, és a szérum prosztata-specifikus antigén a normál határokon belül van [a vizsgálati gyógyszer első beadása előtti elmúlt 12 hónapban végzett vizsgálat]).
- Bármilyen súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek (azaz intravénás antibiotikumra, gombaellenes vagy vírusellenes szerre van szükség).
- Ismert humán immunhiány vírusban, aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akiknek bármilyen más életveszélyes betegsége vagy szervrendszeri zavara van, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a betegbiztonságot, vagy zavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
- Ismert vagy feltételezett kábítószer- vagy alkoholfogyasztás.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését növeli a vizsgálati kezelésből eredő mellékhatások kialakulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
- A szájon át szedett gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy a közelmúltban fellépő akut gyomor-bélrendszeri rendellenesség hasmenéssel (pl. Crohn-betegség), felszívódási zavarral vagy bármilyen etiológiájú CTCAE 2. fokozatú hasmenéssel a kiinduláskor.
- Terhes vagy szoptató női betegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
- Bármilyen ismert túlérzékenység a nab-paclitaxel, gemcitabin vagy antroquinonol bármely összetevőjével szemben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cohort 1
200mg TID Antroquinonol combination with the standard of care (SOC) (nab-paclitaxel 125 mg/m^2 + gemcitabine 1,000 mg/m^2).
|
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, until unacceptable toxicity or progressive disease.
Más nevek:
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, up to and including 24 cycles or until unacceptable toxicity or progressive disease.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cohort 2
300mg TID Antroquinonol combination with the standard of care (SOC) (nab-paclitaxel 125 mg/m^2 + gemcitabine 1,000 mg/m^2).
|
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, until unacceptable toxicity or progressive disease.
Más nevek:
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, up to and including 24 cycles or until unacceptable toxicity or progressive disease.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Expansion Cohort
300mg TID Antroquinonol combination with the standard of care (SOC) (nab-paclitaxel 125 mg/m^2 + gemcitabine 1,000 mg/m^2).
|
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, until unacceptable toxicity or progressive disease.
Más nevek:
SOC will via intravenous (IV) infusion on Days 1, 8, and 15. q8w for the first 48 weeks relative to first antroquinonol administration and q12w thereafter, up to and including 24 cycles or until unacceptable toxicity or progressive disease.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MTD (I. fázis)
Időkeret: 4 hét
|
Az MTD az a dózis, amelynél + gemcitabin kombinált kezelés |
4 hét
|
|
a daganat értékelése milliméterben
Időkeret: 6 hónap
|
mérje meg a daganat méretét CT-vel vagy MRI-vel
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Testfelület területe méterben^2
Időkeret: 48 hétig
|
mérje meg a beteg súlyát és magasságát, és a következővel számítja ki: {[Magasság (cm) × Beállított testsúly] × 1/3600}^1/2
|
48 hétig
|
|
Maximális plazmakoncentráció
Időkeret: 3 hét
|
az antrokinonol és a paklitaxel maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
|
3 hét
|
|
Görbe alatti terület
Időkeret: 3 hét
|
Meg kell mérni az antrokinonol és a paklitaxel plazmakoncentrációját, és adott esetben ki kell számítani a farmakokinetikai paramétereket.
|
3 hét
|
|
CA19-9 szint mértékegységben milliliterenként
Időkeret: 48 hétig
|
vért vesznek és mérnek.
Más feltörekvő antrokinonol biomarkerek is értékelhetők.
|
48 hétig
|
|
Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza
Időkeret: 48 hétig
|
Az orvosok értékelték a beteg teljesítményét
|
48 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GHPanc-1-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .