Déterminer la fonction de l'antroquinonol en association avec le SOC dans le cancer du pancréas métastatique de première ligne

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Adénocarcinome métastatique du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement, mesurable selon le RECIST 1.1.
3. Diagnostiqué avec une maladie métastatique dans les 6 semaines précédant l'inscription.
4. Patients naïfs de traitement atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur (à l'exception d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant si la progression s'est produite > 6 mois après le dernier traitement ou la chirurgie, respectivement, et sans nab-paclitaxel antérieur).

5. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, y compris :

   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mm3
   • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3
   • Bilirubine totale ≤ 1,25 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients avec des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN
   • Albumine ≥3 mg/dL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Pour les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

8. Disposé à utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées et efficaces de la liste ci-dessous pendant l'étude (hommes et femmes, selon le cas) et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude :

   1. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
   2. Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
   3. Méthodes contraceptives barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
   4. Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat)
   5. Vraie abstinence (lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient).
9. Le patient doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines telle qu'évaluée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs des îlots ou maladie localement avancée.
2. Chimio-, hormonothérapie ou immunothérapie ou médicament expérimental lors du dépistage ou avant l'inscription.
3. Traitement avec tout médicament connu pour être un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP2C19, du CYP3A4, du CYP2C8 et du CYP2E1 dans les 14 jours suivant la date de la première administration du médicament à l'étude et pendant le traitement à l'étude.
4. Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années (autres que le cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, le cancer de la peau non mélanique, les tumeurs superficielles de la vessie Ta [tumeur non invasive] et TIS [carcinome in situ], ou le cancer de la prostate non métastatique de stade 1 à 2, qui a été précédemment traité par chirurgie ou radiothérapie, et l'antigène sérique spécifique de la prostate se situe dans les limites normales [test effectué au cours des 12 derniers mois précédant la date de la première administration du médicament à l'étude]).
5. Patients présentant une infection active grave (c'est-à-dire nécessitant un antibiotique IV, un antifongique ou un agent antiviral).
6. Patients atteints d'un virus de l'immunodéficience humaine connu, d'une hépatite B active ou d'une hépatite C active.
7. Les patients qui ont une autre maladie potentiellement mortelle ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
8. Toxicomanie ou alcoolisme connu ou soupçonné.
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient considérablement le respect des exigences de l'étude augmenter le risque de subir des EI du traitement à l'étude, ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
10. Incapacité à avaler des médicaments oraux ou trouble gastro-intestinal aigu récent avec diarrhée (p. ex., maladie de Crohn), malabsorption ou diarrhée de grade CTCAE > 2 de toute étiologie au départ.
11. Patientes enceintes ou qui allaitent, ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.
12. Toute hypersensibilité connue à l'un des composants du nab-paclitaxel, de la gemcitabine ou de l'antroquinonol.