Определите функцию антрохинола в сочетании с SOC при метастатическом раке поджелудочной железы первой линии

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, поддающаяся измерению в соответствии с RECIST 1.1.
3. Диагностировано метастатическое заболевание в течение 6 недель до регистрации.
4. Нелеченные пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, которые ранее не получали системную терапию (за исключением адъювантной или неоадъювантной терапии, если прогрессирование произошло более чем через 6 месяцев после последнего лечения или операции, соответственно, и без предшествующего наб-паклитаксела).

5. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, в том числе:

   • Гемоглобин ≥9 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
   • Общий билирубин ≤1,25 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН
   • Альбумин ≥3 мг/дл
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1.
7. Для женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.

8. Готовы использовать 2 признанных с медицинской точки зрения и эффективных метода контрацепции из списка ниже во время исследования (как мужчины, так и женщины в зависимости от обстоятельств) и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата:

   1. Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
   2. Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
   3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
   4. Мужская стерилизация (с соответствующей поствазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте)
   5. Истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни больного).
9. Пациент должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по оценке исследователя.

Критерий исключения:

1. Островково-клеточные новообразования или местно-распространенное заболевание.
2. Химио-, гормоно- или иммунотерапия или исследуемый препарат при скрининге или до зачисления.
3. Лечение любым препаратом (препаратами), о котором известно, что он является сильным ингибитором или индуктором CYP2C19, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2E1, в течение 14 дней с даты первого введения исследуемого препарата и во время исследуемого лечения.
4. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет (кроме радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря Ta [неинвазивная опухоль] и TIS [карцинома in situ] или неметастатического рака предстательной железы стадии 1–2, который был ранее лечились хирургическим вмешательством или лучевой терапией, а уровень простатического специфического антигена в сыворотке находится в пределах нормы [тест проведен в течение последних 12 месяцев до даты первого введения исследуемого препарата]).
5. Пациенты с любой серьезной активной инфекцией (т. е. требующие внутривенного введения антибиотика, противогрибкового или противовирусного препарата).
6. Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека, активным гепатитом В или активным гепатитом С.
7. Пациенты с любым другим опасным для жизни заболеванием или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого препарата.
8. Известное или предполагаемое злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые существенно ограничивают соблюдение требований исследования. увеличивают риск возникновения нежелательных явлений от исследуемого лечения или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
10. Неспособность глотать пероральные препараты или недавнее острое желудочно-кишечное расстройство с диареей (например, болезнь Крона), нарушение всасывания или диарея >2 степени CTCAE любой этиологии на исходном уровне.
11. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контрацепции.
12. Любая известная гиперчувствительность к любому компоненту наб-паклитаксела, гемцитабина или антрохинола.