1차 전이성 췌장암에서 SOC와 조합된 안트로퀴노놀의 기능 결정
MTD를 결정하고 1차 전이성 췌장암에서 SOC와 안트로퀴노놀의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 효능을 평가하기 위한 I/II상 연구
연구 개요
상세 설명
Golden Biotech은 1차 전이성 췌장암에서 최대 허용 용량(MTD)을 결정하고 안전/내약성, 약동학, 약력학 및 안트로퀴노놀과 nab-paclitaxel-gemcitabine을 병용하는 예비 효능을 평가하기 위한 1/2상 연구를 계획하고 있습니다.
1단계
런인 DDI 및 용량 증량:
연구의 용량 증량 부분은 표준 치료(SOC)(nab-paclitaxel + gemcitabine)와 조합된 안트로퀴노놀의 안전성을 특성화하고 전이성 췌장암 환자에서 안트로퀴노놀의 MTD를 확인하기 위해 수행될 것입니다. MTD는 투여량 수준입니다.
- 주기 0(28일 주기): 1일, 8일 및 15일에 정맥내(IV) 주입을 통한 nab-파클리탁셀 125mg/m2 및 젬시타빈 1000mg/m2(SOC에 따름).
- 주기 1(28일 주기): 1~28일에 안트로퀴노놀 200mg TID 투여 및 1일, 8일 및 15일에 IV 주입을 통해 nab-파클리탁셀 125mg/m2 및 젬시타빈 1000mg/m2 투여.
파클리탁셀의 PK를 평가하기 위한 강렬한 PK 샘플링은 사이클 0 및 1에서 수행될 것입니다. 1차 PK 종점에는 Cmax, AUC0-t 및 AUCinf가 포함됩니다. 이용 가능한 생체분석 데이터는 파클리탁셀의 전신 노출(Cmax 및 AUC)에 대한 안트로퀴노놀의 효과를 평가하기 위해 진행 중인 방식으로 평가될 것입니다. 연구의 용량 증량 부분에 추가 환자를 등록하기 전에 안전성 모니터링 위원회(SMC)에서 데이터를 검토할 것입니다.
코호트 1의 경우, 주기 1의 1일차부터 28일차까지 DLT의 발생을 평가합니다. 1명 이하의 환자가 DLT를 경험하면 용량 증량 부분에서 투여가 진행됩니다. 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우 연구의 용량 증량 부분에서 투여가 중단됩니다. 코호트 1에서 1명 이하의 환자가 DLT를 경험하는 경우 용량 증량 부분의 코호트 2에서 투여는 다음과 같이 진행됩니다: - 모든 주기: 1일부터 28일까지 TID 투여된 안트로퀴노놀 300mg 및 nab-파클리탁셀 125mg/m2 및 젬시타빈 1000 1일, 8일 및 15일에 IV 주입을 통한 mg/m2(즉, 1주기 = 3주 동안 매주, 그 후 1주 휴식) .
3명의 환자가 처음에 코호트 2에 등록될 것이며, 이들 환자는 첫 28일 투약 주기 내에 DLT에 대해 평가될 것입니다. 이 코호트는 코호트 2 내의 처음 3명의 환자에서 1개의 DLT가 관찰되는 경우 총 6명의 환자로 확장됩니다. ≤1 DLT가 300mg 용량에서 관찰되면 300mg 용량이 MFD로 간주됩니다. 300mg 그룹에서 >1 DLT가 관찰되면 200mg이 MTD로 간주되고 SMC가 이용 가능한 데이터를 검토하고 MTD/권장 용량(RD)을 결정합니다.
연구의 용량 증량 부분(코호트 1 및 2)에 등록된 환자는 연구자의 재량에 따라 28일 주기로 nab-파클리탁셀 + 젬시타빈과 함께 안트로퀴노놀(각각 200 또는 300mg)로 치료를 계속 받게 됩니다. 허용할 수 없는 독성 또는 진행성 질병(PD)까지 최대 기간 없이.
연구의 용량 증량 부분에 입력할 총 환자 수는 각 용량 수준에서 DLT의 출현과 조사된 용량 수준의 총 수에 따라 달라집니다. DLT 및 안전성 평가를 위해 환자를 교체할 필요가 없는 경우 용량 증량 부분에서 최대 12명의 환자를 치료할 계획입니다.
2단계
코호트 확장:
연구의 코호트 확장 부분 동안 최대 40명의 추가 환자가 MTD 또는 MFD/RD에 등록됩니다. 코호트 확장 단계의 용량 수준은 MTD 또는 MTD에 도달하지 않은 경우 용량 증량 단계에서 테스트된 가장 안전한 용량을 초과하지 않습니다. 코호트 확장 환자는 다음과 같은 치료를 받게 됩니다.
- 모든 주기: MTD 또는 MFD/RD에서 안트로퀴노놀을 1일부터 28일까지 TID에 투여하고 nab-paclitaxel 125mg/m2 및 젬시타빈 1000mg/m2를 IV 주입을 통해 1일, 8일 및 15일(즉, 1주기 = 매주 3주 후 1주 휴무) .
연구의 코호트 확장 부분에 등록된 환자는 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 최대 기간 없이 연구원의 재량에 따라 28일 주기로 nab-paclitaxel + gemcitabine과 병용하여 MTD 또는 MFD/RD에서 안트로퀴노놀 치료를 계속 받게 됩니다. 또는 PD.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tainan, 대만, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, 대만, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Seoul, 대한민국, 5505
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 3722
- Severance Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 10408
- National Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33613
- Florida Hospital Tampa
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Georgia
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Newnan, Georgia, 미국, 30265
- CTCA Southeastern Regional Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19124
- Cancer Treatment Centers of America - Eastern Regional Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및 여성 환자.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장의 전이성 선암.
- 등록 전 6주 이내에 전이성 질환으로 진단됨.
- 이전에 전신 요법을 받은 적이 없는 치료 경험이 없는 전이성 췌장 선암종 환자(마지막 치료 또는 수술로부터 진행이 각각 6개월 초과이고 이전 nab-파클리탁셀이 없는 경우 보조 요법 또는 신 보조 요법 제외).
다음을 포함하는 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 절대 호중구 수 ≥1500/mm3
- 혈소판 수 ≥100,000/mm3
- 총 빌리루빈 ≤1.25 × 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST ≤5 × ULN
- 알부민 ≥3mg/dL
- Cockcroft-Gault 공식에 의해 결정된 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 가임기 여성의 경우 스크리닝에서 음성 혈청 임신 테스트 결과.
연구 기간(적절한 경우 남성과 여성 모두) 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 아래 목록에서 의학적으로 허용되고 효과적인 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용:
- 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용
- 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 배치
- 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
- 남성 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함)
- 진정한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우).
- 환자는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 연구자에 의해 평가된 기대 수명 ≥12주.
제외 기준:
- 섬세포 신생물 또는 국소 진행성 질환.
- 스크리닝 시 또는 등록 전 화학요법, 호르몬요법 또는 면역요법 또는 조사 약물.
- CYP2C19, CYP3A4, CYP2C8 및 CYP2E1의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 임의의 약물(들)을 연구 약물의 최초 투여일로부터 14일 이내 및 연구 치료 동안 사용한 치료.
- 지난 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양(근치적으로 치료된 자궁경부암 상피내암, 비흑색종 피부암, 표재성 방광 종양 Ta[비침습성 종양] 및 TIS[상피내암종], 또는 비전이성 전립선암 1~2기 제외) 이전에 수술 또는 방사선 요법으로 치료를 받았고, 혈청 전립선 특이 항원이 정상 범위 내에 있습니다[연구 약물의 첫 투여 날짜 이전 12개월 이내에 수행된 검사]).
- 심각한 활성 감염이 있는 환자(즉, IV 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제가 필요함).
- 인간 면역결핍 바이러스, 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염이 있는 것으로 알려진 환자.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 임의의 다른 생명을 위협하는 질병 또는 장기 시스템 기능 장애가 있는 환자.
- 알려진 또는 의심되는 약물 남용 또는 알코올 남용.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 실질적으로 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 연구 치료로부터 AE를 발생시킬 위험을 증가시키거나, 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시킨다.
- 경구 약물을 삼킬 수 없거나 기준선에서 설사(예: 크론병), 흡수 장애 또는 CTCAE 등급 >2 설사를 동반한 최근 급성 위장 장애.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자.
- nab-paclitaxel, gemcitabine 또는 antroquinonol의 구성 요소에 대해 알려진 모든 과민성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SOC 함유 안트로퀴노놀
안트로퀴노놀은 전이성 췌장암 환자에서 표준치료(SOC)(nab-paclitaxel + gemcitabine)와 병용한 안트로퀴노놀의 안전성을 특성화하고 안트로퀴노놀의 MTD를 확인하기 위해 먼저 용량 증량(200mg TID 및 300mgTID)으로 실시할 예정입니다. . 연구의 코호트 확장 부분에서 추가로 최대 40명의 환자가 MTD 또는 MFD/RD에 등록됩니다. |
안트로퀴노놀: 젤라틴 캡슐에 캡슐화된 100mg 및 옥수수유 100mg 경구 투여.
용량은 Phase I 이후에 선택(200mg TID 또는 SOC 포함 300mg TID)한 다음 효능에 대해 40명의 환자에 대한 최상의 용량을 추적합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD(단계 I)
기간: 4 주
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MTD는 + 젬시타빈 복합치료 |
4 주
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밀리미터 단위의 종양 평가
기간: 6 개월
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CT 또는 MRI로 종양 크기 측정
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신체 표면적(미터^2)
기간: 최대 48주
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환자의 체중과 신장을 측정하여 {[신장(cm) × 보정 체중] × 1/3,600}^1/2로 계산
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최대 48주
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최대 혈장 농도
기간: 3 주
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안트로퀴노놀 및 파클리탁셀의 최대 관찰 혈장 농도
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3 주
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곡선 아래 영역
기간: 3 주
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안트로퀴노놀 및 파클리탁셀의 혈장 농도를 측정하고 적용 가능한 경우 PK 매개변수를 계산합니다.
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3 주
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밀리리터당 단위의 CA19-9 수준
기간: 최대 48주
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채혈하여 측정합니다.
기타 신흥 안트로퀴노놀 바이오마커를 평가할 수 있습니다.
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최대 48주
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동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 상태
기간: 최대 48주
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의사가 환자의 수행 상태를 판단했습니다.
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최대 48주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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