Określenie funkcji antrochinonolu w połączeniu z SOC w przerzutowym raku trzustki pierwszego rzutu
Badanie fazy I/II mające na celu określenie MTD oraz ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności antrochinonolu w połączeniu z SOC w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego raka trzustki
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Firma Golden Biotech planuje badanie fazy I/II w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz oceny bezpieczeństwa/tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności antrochinonolu w połączeniu z nab-paklitakselem-gemcytabiną w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego raka trzustki.
faza pierwsza
Docieranie DDI i zwiększanie dawki:
Część badania dotycząca zwiększania dawki zostanie przeprowadzona w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa antrochinonolu w połączeniu ze standardowym leczeniem (SOC) (nab-paklitaksel + gemcytabina) oraz w celu określenia MTD antrochinonolu u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami. MTD to poziom dawki, przy którym
- Cykl 0 (cykl 28-dniowy): nab-paklitaksel 125 mg/m2 i gemcytabina 1000 mg/m2 (zgodnie z SOC) we wlewie dożylnym (IV) w dniach 1, 8 i 15.
- Cykl 1 (cykl 28-dniowy): antrochinonol 200 mg podawany trzy razy na dobę w dniach od 1 do 28 oraz nab-paklitaksel 125 mg/m2 i gemcytabina 1000 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15.
Intensywne pobieranie próbek PK w celu oceny farmakokinetyki paklitakselu zostanie przeprowadzone w cyklach 0 i 1. Pierwszorzędowe punkty końcowe PK będą obejmować Cmax, AUC0-t i AUCinf. Dostępne dane bioanalityczne będą na bieżąco oceniane w celu oceny wpływu antrochinonolu na ekspozycję ogólnoustrojową (Cmax i AUC) na paklitaksel. Dane zostaną zweryfikowane przez Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC) przed włączeniem dodatkowych pacjentów do części badania polegającej na zwiększaniu dawki.
W przypadku Kohorty 1 występowanie DLT będzie oceniane od dnia 1 do dnia 28 cyklu 1. Jeśli ≤1 pacjent doświadczy DLT, dawkowanie będzie kontynuowane w fazie zwiększania dawki. Jeśli u ≥2 pacjentów wystąpi DLT, dawkowanie w części badania dotyczącej zwiększania dawki zostanie przerwane. Jeśli u ≤1 pacjenta w kohorcie 1 wystąpi DLT, wówczas dawkowanie w kohorcie 2 w części dotyczącej zwiększania dawki będzie przebiegać w następujący sposób: - Wszystkie cykle: antrochinonol 300 mg podawany trzy razy na dobę w dniach od 1 do 28 oraz nab-paklitaksel 125 mg/m2 i gemcytabina 1000 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 (tj. 1 cykl = co tydzień przez 3 tygodnie, następnie 1 tydzień przerwy).
Trzech pacjentów zostanie początkowo włączonych do Kohorty 2, ci pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem DLT w ciągu pierwszego 28-dniowego cyklu dawkowania. Ta kohorta zostanie rozszerzona do 6 pacjentów ogółem, jeśli 1 DLT zostanie zaobserwowany u pierwszych 3 pacjentów w Kohorcie 2. Jeśli ≤1 DLT zostanie zaobserwowany przy dawce 300 mg, wówczas dawka 300 mg zostanie uznana za MFD. Jeśli w grupie 300 mg zaobserwowano >1 DLT, wtedy 200 mg zostanie uznane za MTD i/lub SMC dokona przeglądu dostępnych danych i określi MTD/zalecaną dawkę (RD).
Pacjenci włączeni do części badania dotyczącej zwiększania dawki (kohorty 1 i 2) będą nadal otrzymywać antrochinonol (odpowiednio 200 lub 300 mg) w skojarzeniu z nab-paklitakselem + gemcytabiną w cyklach 28-dniowych według uznania badacza bez maksymalnego czasu trwania do czasu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub postępującej choroby (PD).
Całkowita liczba pacjentów, którzy zostaną włączeni do części badania dotyczącej zwiększania dawki, będzie zależała od pojawienia się DLT przy każdym poziomie dawki i całkowitej liczby badanych poziomów dawki. Planuje się leczenie do 12 pacjentów w części zwiększania dawki, jeśli żaden pacjent nie będzie wymagał wymiany w celu DLT i oceny bezpieczeństwa.
etap II
Rozszerzenie kohorty:
Podczas części badania dotyczącej rozszerzenia kohorty, do MTD lub MFD/RD zostanie zapisanych do 40 dodatkowych pacjentów. Poziom dawki w fazie rozszerzania kohorty nie przekroczy MTD lub najwyższej bezpiecznej dawki testowanej w fazie zwiększania dawki, jeżeli MTD nie zostanie osiągnięta. Pacjenci z rozszerzenia kohorty będą leczeni w następujący sposób:
- Wszystkie cykle: antrochinonol w MTD lub MFD/RD podawany TID w dniach od 1 do 28 oraz nab-paklitaksel 125 mg/m2 i gemcytabina 1000 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 (tj. 1 cykl = tygodniowo przez 3 tygodnie, potem 1 tydzień przerwy).
Pacjenci włączeni do części badania dotyczącej rozszerzenia kohorty będą nadal otrzymywać leczenie antrochinonolem w MTD lub MFD/RD w skojarzeniu z nab-paklitakselem + gemcytabiną w cyklach 28-dniowych według uznania badacza bez maksymalnego czasu trwania, aż do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub PD.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 3722
- Severance Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 10408
- National Cancer Center
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
- Florida Hospital Tampa
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Stany Zjednoczone, 30265
- CTCA Southeastern Regional Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19124
- Cancer Treatment Centers of America - Eastern Regional Medical Center
-
-
-
-
-
Tainan, Tajwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami, mierzalny zgodnie z RECIST 1.1.
- Zdiagnozowano chorobę przerzutową w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
- Wcześniej nieleczeni pacjenci z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem terapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej, jeśli wystąpiła progresja > 6 miesięcy od odpowiednio ostatniego leczenia lub operacji i nie stosowano wcześniej nab-paklitakselu).
Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki, w tym:
- Hemoglobina ≥9 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
- Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
- Bilirubina całkowita ≤1,25 × górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT ≤5 × GGN
- Albumina ≥3 mg/dl
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min, jak określono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
Chęć stosowania 2 medycznie akceptowanych i skutecznych metod antykoncepcji z poniższej listy podczas badania (zarówno mężczyzn, jak i kobiet) oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:
- Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
- Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego
- Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku
- Sterylizacja męska (z odpowiednią dokumentacją powazektomii braku plemników w ejakulacie)
- Prawdziwa abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta).
- Pacjent musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
- Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni według oceny badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Nowotwory wysp trzustkowych lub choroba miejscowo zaawansowana.
- Chemio-, hormonalna lub immunoterapia lub badany lek podczas badania przesiewowego lub przed rejestracją.
- Leczenie jakimkolwiek lekiem(ami), o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub induktorem CYP2C19, CYP3A4, CYP2C8 i CYP2E1 w ciągu 14 dni od daty pierwszego podania badanego leku i podczas leczenia badanym lekiem.
- Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat (inne niż leczony wyleczalnie rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry, powierzchowne guzy pęcherza moczowego Ta [guz nieinwazyjny] i TIS [rak in situ] lub rak gruczołu krokowego bez przerzutów w stadium 1 do 2, który został był wcześniej leczony chirurgicznie lub radioterapią, a antygen swoisty dla prostaty w surowicy mieści się w normie [badanie wykonane w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed datą pierwszego podania badanego leku]).
- Pacjenci z jakąkolwiek poważną aktywną infekcją (tj. wymagający dożylnego antybiotyku, środka przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego).
- Pacjenci z rozpoznanym ludzkim wirusem niedoboru odporności, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
- Pacjenci, u których występuje jakakolwiek inna choroba zagrażająca życiu lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub przeszkadzała w ocenie bezpieczeństwa badanego leku.
- Znane lub podejrzewane nadużywanie substancji psychoaktywnych lub nadużywanie alkoholu.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które znacznie ograniczają zgodność z wymogami badania, zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem lub ograniczać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
- Niezdolność do połykania leków doustnych lub przebyta niedawno ostra choroba przewodu pokarmowego z biegunką (np. choroba Leśniowskiego-Crohna), zespołem złego wchłaniania lub biegunka stopnia >2 wg CTCAE o dowolnej etiologii na początku badania.
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią albo mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
- Jakakolwiek znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik nab-paklitakselu, gemcytabiny lub antrochinonolu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Antrochinonol z SOC
Antrochinonol zostanie najpierw przeprowadzony poprzez zwiększenie dawki (200 mg trzy razy na dobę i 300 mg trzy razy na dobę), aby scharakteryzować bezpieczeństwo antrochinonolu w połączeniu ze standardową opieką (SOC) (nab-paklitaksel + gemcytabina) oraz określić MTD antrochinonolu u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami . W części badania polegającej na rozszerzeniu kohorty do MTD lub MFD/RD zapisanych zostanie do 40 dodatkowych pacjentów. |
Antrochinonol: 100 mg i olej kukurydziany 100 mg zamknięte w kapsułce żelatynowej podawane doustnie.
Dawka zostanie wybrana (200 mg trzy razy na dobę lub 300 mg trzy razy na dobę z SOC) po fazie I, a następnie monitorować najlepszą dawkę dla 40 pacjentów pod kątem skuteczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD (faza I)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
MTD to dawka, przy której + leczenie skojarzone z gemcytabiną |
4 tygodnie
|
|
ocena guza w milimetrach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
zmierzyć wielkość guza za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powierzchnia ciała w metrach^2
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
zmierz wagę i wzrost pacjenta i oblicz jako {[Wzrost (cm) × Skorygowana Masa Ciała] × 1/3600}^1/2
|
do 48 tygodni
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
maksymalne zaobserwowane stężenie antrochinonolu i paklitakselu w osoczu
|
3 tygodnie
|
|
Obszar pod krzywą
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
W stosownych przypadkach zostaną zmierzone stężenia antrochinonolu i paklitakselu w osoczu oraz obliczone parametry PK.
|
3 tygodnie
|
|
Poziom CA19-9 w jednostkach na mililitr
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
krew zostanie pobrana i zmierzona.
Można ocenić inne pojawiające się biomarkery antrochinonolu.
|
do 48 tygodni
|
|
Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Ramy czasowe: do 48 tygodni
|
Lekarze medycyny ocenili stan sprawności pacjenta
|
do 48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GHPanc-1-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .