健康なメキシコ人ボランティアにおけるゲミグリプチンとメトホルミンの薬物動態学的相互作用の評価
2017年10月13日 更新者：Stendhal Americas, S.A.
健康なメキシコ人男性被験者における経口投与後のゲミグリプチンとメトホルミンの薬物動態学的薬物相互作用を調査するための無作為化、非盲検、複数回投与、三方交差臨床試験
これは、ゲミグリプチン (主に CYP3A4 によって代謝される DPP-IV 阻害剤) とメトホルミンとの間の薬物相互作用の可能性を評価するための、オープン、無作為化 (無作為化比: 1:1)、複数回投与、3 通り、3 期間のクロスオーバー研究です。健康なメキシコ人ボランティアのサンプル。韓国人集団で観察されたゲミグリプチンとメトホルミン間の薬物間相互作用の欠如が、酵素活性の低下に関連する CYP3A4 多型の頻度の有意差によって特徴付けられる民族的に異なる集団で再現可能かどうかを判断することを目的としています。アジアの人口と比較して、CYP3A4 * 1bなど。
調査の概要
詳細な説明
同意を得た適格な健康成人被験者は、ゲミグリプチン 50 mg q.d.、メトホルミン 1000 mg 1 日 2 回、またはゲミグリプチン 50 mg q.d. のいずれかを順次投与されました。 無作為に割り当てられた治療順序に従って、2 つの 5 日間のウォッシュアウト間隔で区切られた 3 つの連続した 7 日間の治療期間中、メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回。 治療期間の 6 日目から開始して、参加被験者は安全性評価を受け、薬物動態分析のために繰り返し (24 時間) 血液と尿のサンプリングを受けました。 すべての被験者は、研究完了または早期中止から 8 日以内に、最終的な安全性評価のための研究後の訪問に参加しました。
検証済みの分析方法を使用してゲミグリプチンとメトホルミンの濃度を決定するために処理された尿および血漿サンプルと、非コンパートメント法を使用してゲミグリプチンとメトホルミンの両方の薬物動態プロファイルが取得されました。ゲミグリプチンとメトホルミンの吸収の速度と程度の両方を、各薬物単独の投与と比較して、それらの同時投与から得られたものとして評価し、潜在的な薬物動態学的相互作用を調べた。第 I 相に参加している韓国人被験者のグループと比較して研究集団を比較するために、反復投与ゲミグリプチン研究が実施されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
Estado de México
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Nezahualcóyotl、Estado de México、メキシコ、57740
- Unidad de Farmacología Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- スクリーニング検査時の年齢が20～45歳の健康な男性
体重が55kg以上90kg未満で、ボディマス指数（BMI）が18.0以上27.0未満の被験者
- BMI (kg/m2) = 体重 (kg) / {身長 (m)}2
- スクリーニング時に実施する空腹時血糖値（FPG）検査で血糖値が70～125mg/dLの範囲内である者
- 本治験に関する詳細な説明を聞き、本治験について十分に理解した上で、自らの意思で治験に参加することを決定し、注意事項を遵守するための同意書に署名した被験者
除外基準:
- -肝臓、腎臓、神経系、免疫系、呼吸器系、または内分泌系、血液および腫瘍疾患、心血管疾患、または精神障害（気分障害、強迫性障害、等）（肝疾患の場合は肝炎ウイルス保有者を含む）
- 消化器系疾患（クローン病、潰瘍、急性または慢性膵炎など）または消化器系手術の既往歴のある者（ただし、虫垂切除術またはヘルニア形成術の既往歴のある者は除く）
- -薬物に対するアレルギー反応（アスピリン、抗生物質など）または臨床的に重大な過敏反応の病歴がある被験者
スクリーニング検査で以下のいずれかの結果を示す被験者：
- 血中AST（SGOT）、ALT（SGPT）が正常範囲の上限の1.5倍を超える
- Cockcroft-Gault 式によって計算されたクレアチニン クリアランスは 80 mL/min 未満です。
- -心電図でQTc> 450ミリ秒または臨床的に重大な異常なリズム
- 3分以上の安静後に座位で測定したバイタルサインにおいて、収縮期血圧が100mmHg以下または150mmHg以上、または拡張期血圧が60mmHg以下または95mmHg以上の被験者）
- 薬物乱用の既往歴がある者、または尿中薬物検査で乱用薬物またはコチニンに陽性反応を示した者
- 初回投与日から2週間以内に医療用医薬品・漢方薬を服用した者、または1週間以内に市販薬・ビタミン剤を服用した者（但し、考慮すれば対象に含めることができる）研究者の裁量判断で適切です）
- -最初の薬物投与日の前2か月以内に他の臨床試験にすでに参加している被験者
- 初回投与日の2ヶ月以内に全血献血もしくは成分献血を1ヶ月以内に行った者、または初回投与日の1ヶ月前に輸血をした者
- 継続的に飲酒している者（21単位/週以上、1単位＝純アルコール10g以上）、治験期間中の飲酒を控えられない者
- 喫煙者（ただし、初回投薬日の3ヶ月以上前に禁煙した場合は対象者として選択可能）
- 12) 初回投与日の前3日以内にグレープフルーツ・カフェインを含む食品を摂取した者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：治療シーケンスA
ゲミグリプチン 50 mg q.d.
7 日間、メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回、7 日間、ゲミグリプチン 50 mg q.d + メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回、7 日間。
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ゲミグリプチン 50 mg q.d. による 7 日間の治療期間と、それに続く 5 日間のウォッシュアウト期間。メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回投与する 7 日間の治療期間、続いて 5 日間のウォッシュアウト期間、およびゲミグリプチン 50 mg q.d. を使用する最後の 7 日間の治療期間。
+ メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回
他の名前：
ゲミグリプチン 50 mg q.d. による 7 日間の治療期間
+ メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回、その後 5 日間のウォッシュアウト期間。ゲミグリプチン 50 mg qd による 7 日間の治療期間
その後、5 日間のウォッシュアウト期間と、メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回投与する最後の 7 日間の治療期間が続きます。
他の名前：
1000 mg メトホルミンを 1 日 2 回投与する 7 日間の治療期間と、それに続く 5 日間のウォッシュアウト期間。ゲミグリプチン 50 mg q.d. + メトホルミン 1000 mg による 7 日間の治療期間、その後 5 日間のウォッシュアウト期間、およびゲミグリプチン 50 mg q.d. による最後の 7 日間の治療期間。
他の名前：
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他の：処理シーケンス B
ゲミグリプチン 50 mg q.d + メトホルミン 1000 mg 1 日 2 回、7 日間、ゲミグリプチン 50 mg q.d.
7 日間、メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回、7 日間
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ゲミグリプチン 50 mg q.d. による 7 日間の治療期間と、それに続く 5 日間のウォッシュアウト期間。メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回投与する 7 日間の治療期間、続いて 5 日間のウォッシュアウト期間、およびゲミグリプチン 50 mg q.d. を使用する最後の 7 日間の治療期間。
+ メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回
他の名前：
ゲミグリプチン 50 mg q.d. による 7 日間の治療期間
+ メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回、その後 5 日間のウォッシュアウト期間。ゲミグリプチン 50 mg qd による 7 日間の治療期間
その後、5 日間のウォッシュアウト期間と、メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回投与する最後の 7 日間の治療期間が続きます。
他の名前：
1000 mg メトホルミンを 1 日 2 回投与する 7 日間の治療期間と、それに続く 5 日間のウォッシュアウト期間。ゲミグリプチン 50 mg q.d. + メトホルミン 1000 mg による 7 日間の治療期間、その後 5 日間のウォッシュアウト期間、およびゲミグリプチン 50 mg q.d. による最後の 7 日間の治療期間。
他の名前：
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他の：処理シーケンス C
メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回 7 日間、ゲミグリプチン 50 mg q.d + メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回 7 日間、ゲミグリプチン 50 mg q.d.
7日間
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ゲミグリプチン 50 mg q.d. による 7 日間の治療期間と、それに続く 5 日間のウォッシュアウト期間。メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回投与する 7 日間の治療期間、続いて 5 日間のウォッシュアウト期間、およびゲミグリプチン 50 mg q.d. を使用する最後の 7 日間の治療期間。
+ メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回
他の名前：
ゲミグリプチン 50 mg q.d. による 7 日間の治療期間
+ メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回、その後 5 日間のウォッシュアウト期間。ゲミグリプチン 50 mg qd による 7 日間の治療期間
その後、5 日間のウォッシュアウト期間と、メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回投与する最後の 7 日間の治療期間が続きます。
他の名前：
1000 mg メトホルミンを 1 日 2 回投与する 7 日間の治療期間と、それに続く 5 日間のウォッシュアウト期間。ゲミグリプチン 50 mg q.d. + メトホルミン 1000 mg による 7 日間の治療期間、その後 5 日間のウォッシュアウト期間、およびゲミグリプチン 50 mg q.d. による最後の 7 日間の治療期間。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲミグリプチン AUCτ,ss 幾何平均比 (および 90%CI)
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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AUCτ,ss ゲミグリプチンのメトホルミン併用投与時（検定）と単独投与時（参考）の幾何平均比
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ゲミグリプチン Cmax,ss 幾何平均比 (および 90%CI)
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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Cmax,ss ゲミグリプチンのメトホルミン併用投与時（試験）と単独投与時（参考）の幾何平均比
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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メトホルミン AUCτ,ss 幾何平均比 (および 90%CI)
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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AUCτ,ss メトホルミン単独投与（参考）に対するメトホルミン併用投与（検定）の幾何平均比
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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メトホルミン Cmax,ss 幾何平均比 (および 90%CI)
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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Cmax,ss メトホルミン単独投与（参考）に対するメトホルミン併用投与（試験）の幾何平均比
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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Ctrough,ss
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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定常状態での次の投与前の最低血漿濃度
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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Aeτ,ss
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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投与間隔中に尿中に排泄された薬物の累積量
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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CLss/F
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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明らかな薬物クリアランス
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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CLR,ss
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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腎薬物クリアランス
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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氏
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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代謝率
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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Tmax
時間枠：定常状態で、治療予定日 6 日目
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定常状態での最大血漿濃度までの時間
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定常状態で、治療予定日 6 日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：最初の治療前の入院日から、計画された治療/サンプリングおよびウォッシュアウト期間の完了に必要な39日まで、研究44日目に実施された研究後の安全訪問まで
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治験薬への曝露中に発生する有害事象の発生率
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最初の治療前の入院日から、計画された治療/サンプリングおよびウォッシュアウト期間の完了に必要な39日まで、研究44日目に実施された研究後の安全訪問まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Ignacio Conde-Carmona, MD、Específicos Stendhal S.A. de C.V.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kim SH, Jung E, Yoon MK, Kwon OH, Hwang DM, Kim DW, Kim J, Lee SM, Yim HJ. Pharmacological profiles of gemigliptin (LC15-0444), a novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, in vitro and in vivo. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 5;788:54-64. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.016. Epub 2016 Jun 11.
- Lim KS, Kim JR, Choi YJ, Shin KH, Kim KP, Hong JH, Cho JY, Shin HS, Yu KS, Shin SG, Kwon OH, Hwang DM, Kim JA, Jang IJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor LC15-0444 in healthy Korean men: a dose-block-randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending single-dose, Phase I study. Clin Ther. 2008 Oct;30(10):1817-30. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.10.013.
- Lim KS, Cho JY, Kim BH, Kim JR, Kim HS, Kim DK, Kim SH, Yim HJ, Lee SH, Shin SG, Jang IJ, Yu KS. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LC15-0444, a novel dipeptidyl peptidase IV inhibitor, after multiple dosing in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):883-90. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03376.x.
- Kim N, Patrick L, Mair S, Stevens L, Ford G, Birks V, Lee SH. Absorption, metabolism and excretion of [14C]gemigliptin, a novel dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, in humans. Xenobiotica. 2014 Jun;44(6):522-30. doi: 10.3109/00498254.2013.865856. Epub 2013 Dec 4.
- Ingelman-Sundberg M, Sim SC, Gomez A, Rodriguez-Antona C. Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacol Ther. 2007 Dec;116(3):496-526. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.09.004. Epub 2007 Oct 9.
- Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013 Apr;138(1):103-41. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007. Epub 2013 Jan 16.
- Reyes-Hernandez OD, Lares-Asseff I, Sosa-Macias M, Vega L, Albores A, Elizondo G. A comparative study of CYP3A4 polymorphisms in Mexican Amerindian and Mestizo populations. Pharmacology. 2008;81(2):97-103. doi: 10.1159/000109983. Epub 2007 Oct 19.
- Shin D, Cho YM, Lee S, Lim KS, Kim JA, Ahn JY, Cho JY, Lee H, Jang IJ, Yu KS. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between gemigliptin and metformin in healthy subjects. Clin Drug Investig. 2014 Jun;34(6):383-93. doi: 10.1007/s40261-014-0184-3.
- Conde-Carmona I, Garcia-Medina S, Jimenez-Vargas JM, Martinez-Munoz A, Lee SH. Pharmacokinetic Interactions Between Gemigliptin and Metformin, and Potential Differences in the Pharmacokinetic Profile of Gemigliptin Between the Mexican and Korean Populations: A Randomized, Open-label Study in Healthy Mexican Volunteers. Clin Ther. 2018 Oct;40(10):1729-1740. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.08.015. Epub 2018 Sep 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月15日
一次修了 (実際)
2016年5月3日
研究の完了 (実際)
2016年5月3日
試験登録日
最初に提出
2017年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月13日
最初の投稿 (実際)
2017年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月13日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- LG/STDHL-DPCL009bis
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
研究が実施された時点で、研究プロトコルで具体的に定義されたものとは異なる研究目的で個人データを共有することについて被験者から同意が得られなかったため、正式な計画は確立されていません
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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