En bedömning av farmakokinetiska gemigliptin- och metformininteraktioner hos friska mexikanska frivilliga
13 oktober 2017 uppdaterad av: Stendhal Americas, S.A.
En randomiserad, öppen, trevägsöverkorsad klinisk studie med flera doser för att undersöka den farmakokinetiska läkemedelsinteraktionen mellan gemigliptin och metformin efter oral administrering hos friska mexikanska manliga försökspersoner
Detta är en öppen, randomiserad (randomiseringsförhållande: 1:1), multipeldos, trevägs, treperioders korsningsstudie för att bedöma potentialen för läkemedelsinteraktioner mellan gemigliptin (en DPP-IV-hämmare som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4) och metformin i ett urval av friska mexikanska frivilliga, som syftade till att fastställa huruvida den observerade avsaknaden av läkemedelsinteraktioner mellan gemigliptin och metformin i den koreanska befolkningen är reproducerbar i en etniskt annorlunda population som kännetecknas av en signifikant skillnad i frekvensen av CYP3A4-polymorfismer associerade med minskad enzymatisk aktivitet , såsom CYP3A4*1b, i jämförelse med asiatiska populationer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Samtyckande, berättigade friska vuxna försökspersoner fick sekventiellt antingen gemigliptin 50 mg q.d., metformin 1000 mg två gånger om dagen eller gemigliptin 50 mg q.d. plus metformin 1000 mg två gånger dagligen under 3 på varandra följande 7 dagars behandlingsperioder åtskilda av två 5-dagars tvättintervall, i enlighet med en slumpmässigt tilldelad behandlingssekvens. Från och med den sjätte behandlingsdagen genomgick de deltagande försökspersonerna säkerhetsbedömningar och upprepade (24 timmar) blod- och urinprover för farmakokinetisk analys. Alla försökspersoner deltog i ett efterstudiebesök för slutliga säkerhetsbedömningar inom 8 dagar efter avslutad studie eller tidigt tillbakadragande.
Urin- och plasmaprover som bearbetades för att bestämma gemigliptin- och metforminkoncentrationer med hjälp av validerade analysmetoder och farmakokinetiska profiler för både gemigliptin och metformin erhölls med en icke-kompartmentell metod; både hastigheten och graden av absorption av gemigliptin och metformin till följd av deras samtidiga administrering i förhållande till administrering av varje läkemedel ensamt utvärderades i sökandet efter potentiella farmakokinetiska interaktioner. Slutligen en post hoc-bedömning av graden och hastigheten för absorptionen av gemigliptin i studiepopulationen i förhållande till en grupp koreanska försökspersoner som deltog i fas I, upprepade doser av gemigliptin genomfördes.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
34
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Estado de México
-
Nezahualcóyotl, Estado de México, Mexiko, 57740
- Unidad de Farmacología Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga försökspersoner i åldern mellan 20 och 45 vid screeningtestet
Försökspersoner med en kroppsvikt på 55 kg eller mer men mindre än 90 kg och ett Body Mass Index (BMI) på mellan 18,0 eller mer men mindre än 27,0
- BMI (kg/m2) = Vikt (kg) / {Höjd (m)}2
- Försökspersoner som visar blodsockernivån inom intervallet 70-125 mg/dL vid fasteplasmaglukostestet (FPG) som utfördes vid screening
- Försökspersoner som till fullo förstår denna kliniska prövning efter att ha hört en detaljerad förklaring om den, fattar ett beslut att delta i den av egen fri vilja och undertecknar ett informerat samtyckesformulär för att följa försiktighetsåtgärderna
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som har ett nuvarande tillstånd eller tidigare historia av någon sjukdom som involverar lever, njure, nervsystem, immunsystem, andningsorgan eller endokrina system, hematologisk och onkologisk sjukdom, hjärt-kärlsjukdom eller psykiatrisk störning (humörstörning, tvångssyndrom, etc.) (inklusive patienter som bär på hepatitvirus vid leversjukdom)
- Personer med en tidigare anamnes på en sjukdom i mag-tarmsystemet (Crohns sjukdom, sår, akut eller kronisk pankreatit, etc.) eller en operation i mag-tarmsystemet (dock är försökspersoner med en historia av blindtarmsoperation eller hernioplastik inte uteslutna)
- Försökspersoner med en medicinsk historia av allergisk reaktion mot läkemedel (aspirin, antibiotika, etc.) eller kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion
Försökspersoner som visar ett av följande resultat vid screeningtest:
- Överskrider 1,5 gånger den övre gränsen för normalintervallet för AST (SGOT) och ALT (SGPT) i blodet.
- Kreatininclearancen beräknad med Cockcroft-Gaults ekvation är under 80 ml/min.
- QTc > 450 ms i EKG eller kliniskt signifikant onormal rytm
- I de vitala tecknen uppmätt i sittande läge efter en vila i 3 minuter eller längre, försökspersoner som visade ett systoliskt blodtryck på ≤ 100 mmHg eller ≥ 150 mmHg, eller ett diastoliskt blodtryck på ≤ 60 mmHg eller ≥ 95 mmHg)
- Försökspersoner som har en tidigare historia av drogmissbruk eller har visat en positiv reaktion på droger som används på ett missbrukande sätt eller kotinin vid en drogscreening för urin
- Försökspersoner som har tagit något etiskt läkemedel eller ett växtbaserat läkemedel inom 2 veckor före första administreringsdatumet eller som har tagit något receptfritt (OTC) läkemedel eller vitaminpreparat inom 1 vecka (de kan dock inkluderas som försökspersoner om det övervägs lämpligt efter utredarens bedömning)
- Försöksperson som redan har deltagit i andra kliniska prövningar inom 2 månader före datumet för första läkemedelsadministrering
- Försöksperson som har fått helblodsdonation inom 2 månader eller komponentbloddonation inom 1 månad före datumet för första läkemedelsadministrering, eller transfusion 1 månad före datumet för första läkemedelsadministreringen
- Försökspersoner som har druckit alkohol kontinuerligt (mer än 21 enheter/vecka, 1 enhet = 10 g ren alkohol) eller inte kan avstå från att dricka alkohol under den kliniska prövningsperioden
- Rökare (om försökspersonen dock slutade röka mer än 3 månader före datumet för den första drogadministreringen kan han/hon väljas som försöksperson)
- 12) Försökspersoner som har ätit grapefrukt/mat som innehåller koffein inom 3 dagar före datumet för den första läkemedelsadministreringen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Behandlingssekvens A
Gemigliptin 50 mg q.d.
under 7 dagar, metformin 1000 mg två gånger om dagen under 7 dagar och gemigliptin 50 mg q.d + metformin 1000 mg två gånger om dagen under 7 dagar.
|
En 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d., följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7 dagars behandlingsperiod med metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
+ metformin 1000 mg två gånger om dagen
Andra namn:
En 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
+ metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med metformin 1000 mg två gånger om dagen
Andra namn:
En 7-dagars behandlingsperiod med 1000 mg metformin två gånger om dagen, följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.+ metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
Andra namn:
|
|
Övrig: Behandlingssekvens B
Gemigliptin 50 mg q.d + metformin 1000 mg två gånger om dagen under 7 dagar, gemigliptin 50 mg q.d.
under 7 dagar, metformin 1000 mg två gånger om dagen under 7 dagar
|
En 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d., följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7 dagars behandlingsperiod med metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
+ metformin 1000 mg två gånger om dagen
Andra namn:
En 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
+ metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med metformin 1000 mg två gånger om dagen
Andra namn:
En 7-dagars behandlingsperiod med 1000 mg metformin två gånger om dagen, följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.+ metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
Andra namn:
|
|
Övrig: Behandlingssekvens C
Metformin 1000 mg två gånger om dagen under 7 dagar, gemigliptin 50 mg q.d + metformin 1000 mg två gånger om dagen under 7 dagar, gemigliptin 50 mg q.d.
under 7 dagar
|
En 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d., följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7 dagars behandlingsperiod med metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
+ metformin 1000 mg två gånger om dagen
Andra namn:
En 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
+ metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med metformin 1000 mg två gånger om dagen
Andra namn:
En 7-dagars behandlingsperiod med 1000 mg metformin två gånger om dagen, följt av en 5-dagars tvättperiod; en 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.+ metformin 1000 mg två gånger om dagen följt av en 5-dagars tvättperiod och en sista 7-dagars behandlingsperiod med gemigliptin 50 mg q.d.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gemigliptin AUCτ,ss geometriskt medelförhållande (och 90 % CI)
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
AUCτ,ss geometriskt medelförhållande för gemigliptin när det administreras samtidigt med metformin (test) till dess administrering enbart (referens)
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gemigliptin Cmax,ss geometriskt medelförhållande (och 90%CI)
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Cmax,ss Geometriskt medelförhållande för gemigliptin när det administreras samtidigt med metformin (test) och enbart administrering (referens)
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
|
Metformin AUCτ,ss geometriskt medelvärde (och 90% CI)
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
AUCτ,ss geometriskt medelförhållande för metformin när det administreras samtidigt med metformin (test) till dess administrering enbart (referens)
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
|
Metformin Cmax,ss geometriskt medelvärde (och 90% CI)
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Cmax,ss geometriskt medelförhållande för metformin när det administreras samtidigt med metformin (test) och enbart administrering (referens)
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
|
Ctrough, ss
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Lägsta plasmakoncentration före nästa dosadministrering vid steady state
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
|
Aeτ,ss
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
kumulativ mängd läkemedel som utsöndras i urinen under ett doseringsintervall
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
|
CLss/F
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Uppenbar läkemedelsclearing
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
|
CLR,ss
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Renal läkemedelsclearance
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
|
HERR
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Metaboliskt förhållande
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
|
Tmax
Tidsram: Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Tid till maximal plasmakoncentration vid steady state
|
Vid steady state, den sjätte planerade behandlingsdagen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Från det första intagningsdatumet före behandlingen, till och med de 39 dagar som krävs för att slutföra den planerade behandlings-/provtagnings- och tvättperioderna till och med säkerhetsbesöket efter studien, genomfört på studiedag 44
|
Incidensen av biverkningar som inträffar under exponeringen för studiemedicinerna
|
Från det första intagningsdatumet före behandlingen, till och med de 39 dagar som krävs för att slutföra den planerade behandlings-/provtagnings- och tvättperioderna till och med säkerhetsbesöket efter studien, genomfört på studiedag 44
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Ignacio Conde-Carmona, MD, Específicos Stendhal S.A. de C.V.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kim SH, Jung E, Yoon MK, Kwon OH, Hwang DM, Kim DW, Kim J, Lee SM, Yim HJ. Pharmacological profiles of gemigliptin (LC15-0444), a novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, in vitro and in vivo. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 5;788:54-64. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.016. Epub 2016 Jun 11.
- Lim KS, Kim JR, Choi YJ, Shin KH, Kim KP, Hong JH, Cho JY, Shin HS, Yu KS, Shin SG, Kwon OH, Hwang DM, Kim JA, Jang IJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor LC15-0444 in healthy Korean men: a dose-block-randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending single-dose, Phase I study. Clin Ther. 2008 Oct;30(10):1817-30. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.10.013.
- Lim KS, Cho JY, Kim BH, Kim JR, Kim HS, Kim DK, Kim SH, Yim HJ, Lee SH, Shin SG, Jang IJ, Yu KS. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LC15-0444, a novel dipeptidyl peptidase IV inhibitor, after multiple dosing in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):883-90. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03376.x.
- Kim N, Patrick L, Mair S, Stevens L, Ford G, Birks V, Lee SH. Absorption, metabolism and excretion of [14C]gemigliptin, a novel dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, in humans. Xenobiotica. 2014 Jun;44(6):522-30. doi: 10.3109/00498254.2013.865856. Epub 2013 Dec 4.
- Ingelman-Sundberg M, Sim SC, Gomez A, Rodriguez-Antona C. Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacol Ther. 2007 Dec;116(3):496-526. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.09.004. Epub 2007 Oct 9.
- Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013 Apr;138(1):103-41. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007. Epub 2013 Jan 16.
- Reyes-Hernandez OD, Lares-Asseff I, Sosa-Macias M, Vega L, Albores A, Elizondo G. A comparative study of CYP3A4 polymorphisms in Mexican Amerindian and Mestizo populations. Pharmacology. 2008;81(2):97-103. doi: 10.1159/000109983. Epub 2007 Oct 19.
- Shin D, Cho YM, Lee S, Lim KS, Kim JA, Ahn JY, Cho JY, Lee H, Jang IJ, Yu KS. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between gemigliptin and metformin in healthy subjects. Clin Drug Investig. 2014 Jun;34(6):383-93. doi: 10.1007/s40261-014-0184-3.
- Conde-Carmona I, Garcia-Medina S, Jimenez-Vargas JM, Martinez-Munoz A, Lee SH. Pharmacokinetic Interactions Between Gemigliptin and Metformin, and Potential Differences in the Pharmacokinetic Profile of Gemigliptin Between the Mexican and Korean Populations: A Randomized, Open-label Study in Healthy Mexican Volunteers. Clin Ther. 2018 Oct;40(10):1729-1740. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.08.015. Epub 2018 Sep 22.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
3 maj 2016
Avslutad studie (Faktisk)
3 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 september 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2017
Första postat (Faktisk)
16 oktober 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 oktober 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LG/STDHL-DPCL009bis
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Ingen formell plan har upprättats eftersom det inte erhölls något samtycke från försökspersonerna vid den tidpunkt då studien genomfördes att dela sina individuella data för andra forskningsändamål än de som specifikt definieras i studieprotokollet
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .